Efecto de la melatonina en células infectadas con el virus herpes simplex tipo 1

Resumen

La melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina) es una indolamina que fue descrita por primera vez en 1958 como agente aclarador de la piel de los anfibios. Aunque su papel tradicional como hormona secretada por la glándula pineal es el del regulador del ritmo circadiano, diversos estudios han comprobado su actuación en otros procesos celulares. Así, su capacidad antioxidante y de regulación de enzimas antioxidantes hacen que revierta el exceso de estrés oxidativo generado en ciertos procesos fisiológicos y patológicos. Además, es capaz de regular las rutas apoptóticas y autofágicas, así como modular la respuesta inmunológica. Las enfermedades infecciosas representan un importante problema de salud que afecta a millones de personas, a pesar de disponer de una variedad de terapias. Los virus como parásitos intracelulares obligados que son necesitan la interacción con las células para su propia supervivencia. Éstos provocan infecciones capaces de superar las barreras naturales del organismo evadiendo el control del sistema inmunológico y dañando las células. El virus Herpes Simplex Tipo 1 es un virus de carácter neurotrópico formado por una envuelta, una capa asimétrica amorfa y una cápside icosaédrica de 162 capsómeros que encierra a su genoma, una molécula lineal de ADN bicatenario de 152 kb. Tiene la capacidad de destruir las células infectadas y entrar en una etapa de latencia en las neuronas de los ganglios cercanos a la zona donde se ha producido la infección. Esta infección persistente en el tiempo es activada bajo ciertas situaciones, como estrés, fiebre o exposición excesiva a la luz solar. Aunque cursa generalmente con una sintomatología leve, en pacientes inmunodeprimidos puede provocar una afección más grave e incluso la muerte. Ciertas infecciones virales, entre las que se encuentra las causadas por el VHS-1, se caracterizan por un incremento en la producción de radicales libres lo que genera estrés oxidativo, ser capaces de remodelar el retículo endoplásmico y manipular la autofagia y la apoptosis para su propio beneficio. Desde hace años, existen escasas evidencias científicas sobre el papel beneficioso de la melatonina en diferentes infecciones virales por sus propiedades como antioxidante, antiinflamatorio, regulador de procesos autofágicos y apoptóticos y como molécula inmunomoduladora del sistema inmune. Por ello, nos hemos propuesto estudiar los mecanismos celulares que se ven alterados tras una infección por el VHS-1 y el papel que juega la melatonina en la regulación de estos mecanismos. Los resultados obtenidos afirman el papel beneficioso de la melatonina, ya que fue capaz de activar la defensa antioxidante frente al estrés oxidativo generado por la infección, disparar vías de la UPR para hacer frente al estrés del retículo endoplasmático, activar la autofagia y la apoptosis e incrementar la producción de proteínas implicadas en la defensa antiviral. Por otra parte, se estudió el efecto de la administración de melatonina sobre la replicación viral, demostrando que inhibía la replicación viral tanto a nivel de síntesis de proteínas como de replicación del genoma viral. Esta tesis viene a corroborar el papel de la melatonina tanto como regulador de ciertos procesos celulares para mantener unas condiciones fisiológicas óptimas en las células a pesar del daño producido por una infección viral, como en ser capaz de reducir la replicación viral lo que abre la posibilidad de usar la melatonina como una alternativa para el manejo de ciertas infecciones virales.