Mecanismo involucrados en la interacción entre benzodiazepinas y esteroides en el músculo liso uterino

Résumé

Se ha estudiado el efecto de las benzodiazepinas diazepam (DZ)m 4'-clordiazepam (CDZ) y el antagonista PK 11195 (PK) así como el de los esteroides alfaxalona (AX), pregnenolona (PG) y pregnenolona sulfato (PGS) en músculo liso uterino depolarizado con KC1 (40 nM), con el objetivo de comprobar si el efecto de las benzodiazepinas es modulado por los esteroides y los posibles mecanismos implicados en sus efectos. El DZ, CDZ y el antagonista PK11195 producen relajación del músculo liso uterino reversibel en calcio. El PK (100 nM) antagoniza el fecto del DZ y del CDZ. Los bloqueantes de los canales de cloruro (DIDS y 9AC) no modifican el efecto del DZ, pero el DIDS potenció al CDZ y al PK, mientras que el 9AC antagonizó únicamente al CDZ. La actinomicina D (AD) modifica el efecto de DZ y PK sugiriendo la participación de procesos transcripcionales que no implican a los nucleótidos cíclicos puesto que ni los inhibidores de la proteína quinasa A (TPCK y Rp-cAMPS) ni el inhibidor de la guanilato ciclasa (ODQ), antagonizan los efectos del PK, CDZ y DZ. La PG y la AX producen relajación del músculo uterino, mientras que la PGS produce contracción sobre la depolarización inducida con LC1, siendo antagonizado este efecto por el DIDS y el 9AC. El efecto de la AX y la PGS no implican procesos transcripcionales, ni están modificados por los nucleótidos cíclicos, pero el efecto de la PG sí es modificado por la AD y en él participan los nucleótidos cíclicos puesto que es antagonizado por el Rp-cAMPS, el ODQ, la DDA y la DDG. La AX (1 nM) antagoniza el CDZ, la PGS (100 uM) al DZ y la PG (10 uM) potencia el efecto del DZ, sin que podamos establecer un nexo de unión entre estos hechos ni el mecanismo de acción que explique cada uno de ellos.