Mecanismo involucrados en la interacción entre benzodiazepinas y esteroides en el músculo liso uterino

  1. SÁNCHEZ DÍAZ, CRISTINA
Supervised by:
  1. Agustín Hidalgo Balsera Director

Defence university: Universidad de Oviedo

Fecha de defensa: 14 February 2002

Committee:
  1. Ana Isabel Baamonde Arbaiza Chair
  2. Begoña Cantabrana Secretary
  3. Francisco Pinto Perez Committee member
  4. María Luz Candenas de Lujan Committee member
  5. Antonio Manuel Fueyo Silva Committee member
Department:
  1. Medicina

Type: Thesis

Teseo: 88728 DIALNET

Abstract

Se ha estudiado el efecto de las benzodiazepinas diazepam (DZ)m 4'-clordiazepam (CDZ) y el antagonista PK 11195 (PK) así como el de los esteroides alfaxalona (AX), pregnenolona (PG) y pregnenolona sulfato (PGS) en músculo liso uterino depolarizado con KC1 (40 nM), con el objetivo de comprobar si el efecto de las benzodiazepinas es modulado por los esteroides y los posibles mecanismos implicados en sus efectos. El DZ, CDZ y el antagonista PK11195 producen relajación del músculo liso uterino reversibel en calcio. El PK (100 nM) antagoniza el fecto del DZ y del CDZ. Los bloqueantes de los canales de cloruro (DIDS y 9AC) no modifican el efecto del DZ, pero el DIDS potenció al CDZ y al PK, mientras que el 9AC antagonizó únicamente al CDZ. La actinomicina D (AD) modifica el efecto de DZ y PK sugiriendo la participación de procesos transcripcionales que no implican a los nucleótidos cíclicos puesto que ni los inhibidores de la proteína quinasa A (TPCK y Rp-cAMPS) ni el inhibidor de la guanilato ciclasa (ODQ), antagonizan los efectos del PK, CDZ y DZ. La PG y la AX producen relajación del músculo uterino, mientras que la PGS produce contracción sobre la depolarización inducida con LC1, siendo antagonizado este efecto por el DIDS y el 9AC. El efecto de la AX y la PGS no implican procesos transcripcionales, ni están modificados por los nucleótidos cíclicos, pero el efecto de la PG sí es modificado por la AD y en él participan los nucleótidos cíclicos puesto que es antagonizado por el Rp-cAMPS, el ODQ, la DDA y la DDG. La AX (1 nM) antagoniza el CDZ, la PGS (100 uM) al DZ y la PG (10 uM) potencia el efecto del DZ, sin que podamos establecer un nexo de unión entre estos hechos ni el mecanismo de acción que explique cada uno de ellos.