Metabolic engineering for the biosynthesis of methylated flavonoids in the microbial factory Streptomyces albidoflavus. Evaluation of the antitumor efficacy of flavonoids in a rat model of colorectal cancer

Résumé

Durante esta tesis doctoral se ha logrado la biosíntesis heteróloga de varios flavonoides metilados que muestran propiedades interesantes relacionadas con la industria o la salud humana. Específicamente, se ha logrado la biosíntesis de los flavonoides metilados sakuranetina, acetina, genkwanina, hesperetina, homoeriodictiol, diosmetina y crisoreriol en la fábrica microbiana Streptomyces albidoflavus J1074. Las rutas de biosíntesis de flavonoides se ensamblaron utilizando estrategias de clonación de vanguardia. Se ha llevado a cabo la división de los agrupamientos génicos de biosíntesis (BGCs) correspondientes en diferentes módulos que se integraron de manera estable en el cromosoma bacteriano. Para ello, aprovechamos diferentes sitios de integración de bacteriófagos y plásmidos de Streptomyces. Además, se han desarrollado diferentes estrategias de ingeniería metabólica para generar cepas de S.albidoflavus mejoradas para la producción de flavonoides