Utilidad de los marcadores bioquímicos en el diagnóstico de los diferentes grados de intolerancia a la glucosa durante la gestación.
- Folgueras García, Andrés
- Zoraida Corte Arboleya Director
- Rafael Venta Obaya Director
Defence university: Universidad de Oviedo
Fecha de defensa: 25 April 2023
- Belen Prieto Garcia Chair
- Vanessa García Moreira Secretary
- María José Rodríguez Suárez Committee member
- Antonio Buño Soto Committee member
- Naira Rico Santana Committee member
Type: Thesis
Abstract
La hiperglucemia durante el embarazo se asocia con un gran número de complicaciones tanto maternas como perinatales, por lo que el diagnóstico de diabetes gestacional (DG) se considera un objetivo primordial del seguimiento protocolizado del embarazo. En este contexto, un diagnóstico precoz de la enfermedad y un estricto control glucémico son imprescindibles para minimizar la morbilidad asociada. Sin embargo, el cribado habitual de la DG mediante una prueba de sobrecarga oral de glucosa no alcanza su mayor efectividad hasta el tercer trimestre de la gestación, por lo que la identificación de biomarcadores circulantes efectivos en el primer trimestre podría ser de gran utilidad. En esta tesis doctoral se evaluó la utilidad de una serie de marcadores glucémicos, inflamatorios, y de resistencia a la insulina, en la predicción de la intolerancia a la glucosa durante el embarazo, con el objetivo de encontrar un marcador, o una combinación de estos, con el suficiente rendimiento predictivo para poder ser empleado en el cribado de la enfermedad. Para ello se seleccionó una cohorte formada por 1095, la cual se dividió en cuatro grupos en función de los resultados del test de cribado y de la prueba diagnóstica, diseñándose un estudio en dos fases. Inicialmente se realizó un estudio caso-control con el fin de seleccionar aquellos marcadores más prometedores, los cuales fueron posteriormente evaluados en toda la cohorte de gestantes. Estos datos fueron empleados para la estimación tanto del rendimiento predictivo individual de cada marcador, como de su combinación mediante regresión logística. Además, los resultados obtenidos han permitido realizar una estimación de la prevalencia de DG y de la presencia de factores de riesgo en nuestra población, evaluar el rendimiento diagnóstico de la prueba utilizada actualmente como cribado de la enfermedad, valorar la utilidad de los marcadores en la predicción de complicaciones obstétricas relacionadas con la intolerancia a la glucosa y estimar los valores de referencia (VR) gestacionales de los marcadores bioquímicos evaluados. La prevalencia de intolerancia a la glucosa estimada en el estudio fue del 13%, observándose además que la totalidad de la cohorte de gestantes presentaba una alta prevalencia de factores de riesgo asociados. Estos datos sugieren que nuestra población no debería ser considerada como de bajo riesgo de DG, siendo primordial la búsqueda de herramientas que permitan un diagnostico precoz de la enfermedad. Los datos derivados del estudio muestran que la hemoglogina glicosilada (HbA1c), la prolactina (PRL), la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y los triglicéridos mostraban un excelente rendimiento en la predicción de diabetes mellitus (DM) preexistente, si bien la capacidad discriminante de estos marcadores en la predicción de DG era inferior. El empleo combinado de los cuatro marcadores bioquímicos y los principales factores de riesgo de DG, mediante un modelo de regresión logística, mejoraba el rendimiento predictivo de los marcadores por separado, tanto para la DM preexistente, como para la DG en ambos trimestres de gestación. Estos datos parecen indicar que el modelo desarrollado podría ser una herramienta de utilidad en el cribado precoz de la enfermedad. El empleo combinado del test de OSullivan con la concentración de HbA1c, SHBG y PRL, así como con los antecedentes familiares de DM, para la predicción de intolerancia a la glucosa mejoraba la capacidad discriminante de la prueba de cribado utilizada de forma individual. En la predicción de de intolerancia a la glucosa en su conjunto (DM preexistente y DG) en el primer trimestre de la gestación, una reducción del punto de corte a aplicar en el test de OSullivan mejoraba la capacidad discriminante de la prueba. En nuestra cohorte el punto óptimo era de 127 mg/dL, frente al estandarizado de 140 mg/dL En cuanto a las complicaciones obstétricas, el riesgo de desarrollar al menos una complicación fue mayor en las gestantes con intolerancia a la glucosa. Ningún marcador mostraba un rendimiento adecuado para la detección del conjunto de estas complicaciones, aunque la observación de unas concentraciones séricas alteradas de SHBG en la HTA grávida y el polihidramnios, así como de PRL y triglicéridos en la preeclamsia, apunta a la necesidad de estudiarlas en una cohorte con un mayor número de gestantes afectadas.