Estudio observacional, descriptivo, en el que se evalúa la relación de las células senescentes y otros marcadores tisulares en la fractura osteoporótica de cadera

Resumen

INTRODUCCIÓN La osteoporosis es una enfermedad generalizada del esqueleto que se caracteriza por una disminución de la resistencia ósea que predispone a un alto riesgo de fractura. La senescencia celular es el proceso inducido por varios tipos de estrés que causan una parada irreversible del ciclo celular e inconfundibles alteraciones celulares, incluyendo profundos cambios en la expresión de genes, en su metabolismo y en la organización de la cromatina, así como la activación/potenciación de las vías antiapoptóticas y el desarrollo de un secretoma proinflamatorio o SASP. El papel de la senescencia en mediar la pérdida ósea ha sido recientemente el foco de rigurosas investigaciones. La senescencia celular tiene un papel causal mediando en la osteoporosis y la fragilidad, entre otras enfermedades crónicas. OBJETIVO Valorar la implicación de las células senescentes en la patogenia de la osteoporosis, evaluada en pacientes con fractura osteoporótica de cuello femoral y en un grupo control con coxartrosis. PACIENTES, MATERIAL Y MÉTODOS Se trata de un estudio observacional, unicéntrico, descriptivo en el que se evalúan las características clínicas generales, estado del metabolismo óseo y la relación de las células senescentes y otros marcadores tisulares en pacientes con fractura osteoporótica de cadera. Para ello, se realizó un estudio prospectivo en el que se incluyeron pacientes operados de artroplastia de cadera por fractura de cuello femoral en el HUCA. Se recogió la cabeza femoral y una muestra de tejido adiposo para su análisis anatomo-patológico (expresión de p53 y p16). Se realizó una analítica completa. El grupo control lo formaron pacientes operados de artroplastia de cadera por coxartrosis en el mismo hospital y en el mismo periodo de tiempo. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación en Medicamentos del Principado de Asturias. RESULTADOS Y DISCUSIÓN La edad y la proporción de hombres fue mayor en el grupo de fractura de cadera comparado con el de coxartrosis (p<0,001) y el IMC e índice de Barthel fue menor (p=0,009, p<0,001 respectivamente). La proporción de dislipemia, insuficiencia cardiaca y síndrome ansioso fue superior en los fracturados (p<0,001, p<0,001, p=0,04). La fractura por fragilidad previa fue mayor en el grupo de fracturados (p=0,037), y el consumo de alcohol superior en el grupo operado de coxartrosis (p=0,03). De los tratamientos previos con efecto positivo en el metabolismo óseo, solo el 30,9% de los pacientes fracturados tomaban suplementos de vitamina D. Del tratamiento crónico previo, el grupo operado de coxartrosis presentó una mayor proporción de pacientes que tomaban paracetamol de manera habitual (p=0,046). Al estudiar la expresión de p53 y p16, todas las muestras fueron negativas para p53, tanto en hueso como en tejido adiposo. Se estudiaron las diferencias entre los pacientes positivos y negativos para p16, donde no hubo diferencias en las características demográficas de ambos grupos en las muestras de hueso y tejido adiposo. En las muestras de hueso, hubo mayor proporción de pacientes fracturados negativos para p16 (p=0,049). Los pacientes positivos para p16 tomaban con más frecuencia hormona tiroidea como medicación crónica activa (p=0,02). En los pacientes positivos para p16 hubo más frecuencia de diagnóstico de osteoporosis (p=0,041). De las células que fueron positivas para p16, éstas fueron sobretodo adipocitos tanto en tejido óseo como en adiposo. CONCLUSIONES Las células senescentes, positivas para p16 en tejido óseo, están relacionadas con el desarrollo de fractura por fragilidad y con una disminución de los marcadores de remodelado óseo vinculados con la formación ósea; y su comprensión va a permitir el mejor abordaje de esta enfermedad tan prevalente en nuestra sociedad. No se ha visto una relación entre p16 y la edad de los pacientes estudiados, lo que podría significar que los procesos de senescencia van más allá que el mero envejecimiento por la edad o que sólo se manifieste si el rango de edad de los pacientes es mucho más amplio. El estudio de la relación de las células senescentes y la fractura osteoporótica y la coxartrosis es un campo innovador que podría cambiar la manera en la que pautamos tratamientos para enfermedades crónicas.