Cinética de biomarcadores durante episodios febriles en pacientes pediátricos con cáncer

Resum

INTRODUCCIÓN Entre los aspectos generales y comunes de los pacientes pediátricos con cáncer, destaca la inmunosupresión que presentan debido a los diversos tratamientos recibidos. Esto hecho les hace mucho más susceptibles que a la población general de sufrir infecciones de diferente índole. Es frecuente que estos pacientes acudan a los Servicios de Urgencias con cuadros febriles de muy corta evolución. Estudiar biomarcadores sanguíneos que ayuden a predecir de manera precoz la probable etiología causal y de esta manera la evolución del cuadro, podría ayudar tanto al manejo de estos pacientes desde las primera horas como a la toma de decisiones. Con el presente estudio, se quiso analizar el papel de la proteína C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT), interleucina-6 (IL-6) y región media de la pro-adrenomedulina (MR-proADM) para predecir la evolución clínica de pacientes pediátricoscon cáncer en tratamiento inmunosupresorque iniciaban un cuadro febril. Además, se quiso conocer las posibles diferencias según su lugar de procedencia (domicilio vs. hospital) y diferentes factores de riesgo al inicio del cuadro febril, el comportamiento de los biomarcadores (BMs)en las infecciones bacterianas según fuera causada por bacilos gram positivos ó negativos y la existencia de factores de riesgo de infección bacteriana. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio prospectivo de pacientes con diagnóstico de cáncer menores de 18 años que presentaron algún episodio de fiebre durante los años 2018 y 2019 en un Hospital de tercer nivel. Además de realizar un estudio descriptivo, se analizó la relación entre los cuatro BMs, el tipo de tumor, constantes vitales, número de leucocitos/neutrófilos/monocitos/plaquetas, evolución clínica de cada episodio y el diagnóstico final. Se recogieron los datos del momento del diagnóstico, así como de las primeras 24,48 y 72 horas. Se solicitó la aprobación por el Comité Ético de Investigación del Principado de Asturias. RESULTADOS Entre las fechas señaladas se recogieron134 episodios correspondientes a treinta y siete pacientes (catorce hombres y veintitrés mujeres). A los pacientes se les clasificó en dos grupos en base al cáncer que presentaran: 18 individuos (60 episodios) presentaron leucemia linfoblástica aguda/leucemia mieloblástica aguda/linfoma no Hodgkin y los 19 restantes (74 episodios), un tumor sólido/linfoma de Hodgkin. El número medio de horas de fiebre antes de ser valorado por un médico fue de 4,4. Ochenta y seis episodios presentaron alguna comorbilidad. El 60,4% de los episodios no presentaba ningún tipo de síntoma/alteración visible en el momento inicial. En 112 ocasiones (83,5%), la enfermedad se encontraba controlada. Como diagnóstico final, 38 episodios (28,3%) fueron catalogados de infección bacteriana (15 bacilos gram-negativos, 22 bacilos gram-positivos y un caso de neumonía.), 8 síndromes de respuesta inflamatoria sistémica (5,9%) y 88 (65,5%) de infección no bacteriana (INB). Los BMs se midieron en cuatro puntos de tiempo diferentes: en la valoración inicial, 12-24 horas, 25-48 horas y 49-72 horas. Los niveles máximos de PCR y PCT se alcanzaron a las 25-48 horas y a las 12-24 horas, respectivamente, mientras que el nivel máximo de IL-6 se observó en el primer control analítico, excepto para el grupo de infección bacteriana que alcanzó el nivel máximo a las 12-24 horas. El nivel máximo de MR-proADM también se detectó al inicio del estudio, excepto para el grupo de SRIS que alcanzó el nivel máximo a las 12-24 horas. Todos los BMs evaluados disminuyeron progresivamente tras alcanzar su nivel máximo. Los valores de PCT, IL-6 y MR-proADM mostraron una tendencia hacia niveles más elevados en el grupo SRIS, aunque esta elevación fue estadísticamente significativa solo para IL-6 respecto a SRIS-INB (p <0,005). El punto de corte de la PCT > 0,5 ng/mL presentó asociación estadísticamente significativa con el diagnóstico de SRIS. El punto de corte de la IL-6 ¿ 85pg/mL presentó asociación estadísticamente significativa con el diagnóstico de infección no bacteriana. Los episodios se analizaron en función de la ubicación inicial del episodio (99 en casa vs 35 en el hospital). Los episodios ingresados al inicio del cuadro febril presentaron mayor número de casos con enfermedad no controlada y con neutropenia esperada mayor de 7 días. Además, presentaron valores más bajos de hemoglobina, leucocitos totales, neutrófilos, linfocitos y número de plaquetas. Los pacientes que finalizaron el episodio hospitalizados no presentaron valores más altos de las MR-proADM. Se mostró relación entre el diagnóstico de infección bacteriana y la finalización del episodio hospitalizado. La tensión arterial disminuida, así como una cifra ¿ 100/¿L de monocitos y/o de neutrófilos al inicio del episodio, mostraron una mayor probabilidad de presentar una infección bacteriana. CONCLUSIONES En nuestra experiencia, la cinética de la IL-6 es más rápida que la cinética de la PCT y ambas son más rápidas que la PCR en pacientes con fiebre y cáncer que presentan una evolución favorable, tal y como se ha descrito previamente en otros grupos de pacientes. Los pacientes con buena evolución muestran un rápido descenso de la PCT y especialmente de los niveles de IL-6. La IL-6 mostró capacidad para el diagnóstico de infección bacteriana en nuestra muestra. El resto de los BMs no demostraron esta capacidad. La determinación de la MR-proADM no parece aportar ningún valor añadido a los otros BMs ya utilizados en los pacientes pediátricos con cáncer.