Analisis genetico y molecular del gen de la fibrosis quistica (cftr)identificacion y caracterizacion de mutaciones

Resumen

EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO HA SIDO LA CARACTERIZACION DE LAS MUTACIONES RESPONSABLES DE LA FIBROSIS QUISTICA (FQ) EN LA POBLACION ESPAÑOLA, Y LA DETERMINACION DE LA FRECUENCIA, DISTRIBUCION Y FENOTIPO AL QUE ESTAN ASOCIADAS. SE HAN DETECTADO, EN EL GEN CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR), 53 MUTACIONES FQ QUE PERMITEN LA CARACTERIZACION DEL 82.5% DE LOS CROMOSOMAS FQ DE LA POBLACION ESPAÑOLA, 15 DE LAS CUALES SON NUEVAS MUTACIONES. ASIMISMO, SE HAN DETECTADO 8 NUEVOS POLIMORFISMOS INTRAGENICOS. SE HA DETERMINADO QUE LA POBLACION ESPAÑOLA TIENE UNA ELEVADA TASA DE HETERPGENEIDAD GENETICA (EN RELACION A OTRAS POBLACIONES), Y QUE ESTA ES PROBABLEMENTE DEBIDA A LOS DIFERENTES GRUPOS ETNICOS QUE HAN HABITADO LA PENINSULA IBERICA. SE HA OBSERVADO QUE LAS MUTACIONES QUE AFECTAN A AMINOACIDOS DE LOS DOMINIOS TRANSMEMBRANA DE LA PROTEINA CFTR ESTAN MAS FRECUENTEMENTE ASOCIADAS A SUFICIENCIA PANCREATICA Y A UN FENOTIPO FQ LEVE. FINALMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE EL GEN CFTR NO ESTA UNICAMENTE RELACIONADO CON LA FQ, SI NO TAMBIEN CON LA INFERTILIDAD DEL TIPO AGENESIA BILATERAL CONGENITA DE LOS VASOS DEFERENTES (CBAVD).