Análisis de las regiones reguladoras en CIS de la expresión del locus de la queratina 8 humana en ratones transgénicos

Resumen

En este trabajo hemos investigado en ratones transgénicos una actividad LCR en el locus del gen de la queratina 8 humana (HK8), que se expresa de forma específica en epitelios sencillos. Los LCR son elementos de control en cis responsables del establecimiento y mantenimiento del estado transcripcionalmente activo de dominios cromosómicos. Nuestro análisis ha permitido identificar un fragmento genómico del locus HK8, de 34 kb, que contiene una actividad LCR. Hemos determinado además que las secuencias responsables para esta actividad LCR se localizan en secuencias intragénicas. La organización de esta actividad LCR se asemeja a la del LCR asociado al locus del gen de la lisozima de pollo, ya que requiere la participación de diversos elementos en cis distribuidos en el locus. También hemos determinado que el primer intrón contiene elementos de control necesarios para la expresión específica de tejido de HK8, de forma que la deleción de esta región resulta en pérdidas importantes de expresión en tejidos como plexos coroideos, hipófisis, intestino o membranas extraembrionarias.