Síntesi químico-enzimàtica d'iminociclitols amb activitat inhibidora de glicosidases

Resumen

En este trabajo de investigación se ha sintetizado una quimioteca de nuevos iminoazúcares utilizando una estrategia quimo-enzimática. Algunos N-Cbz-aminoaldehídos fueron sintetizados a partir de aminoalcoholes comerciales y posteriormente usados como sustratos para tres aldolasas dependientes de dihidroxiacetona fosfato. Los productos así obtenidos fueron desfosfatados usando una fosfatasa comercial y purificados usando técnicas cromatográficas. Posteriormente, los productos purificados fueron hidrogenados sobre Pd en carbón activo bajo atmósfera de hidrógeno. De esa manera, obtuvimos una quimioteca de nuevos derivados de iminoazúcares. Éstos nuevos derivados se caracterizaron mediante técnicas de Resonancia Magnética Nuclear. Algunos de éstos compuestos fueron purificados mediante cromatografía de intercambio catiónico y caracterizados. Por último, se evaluó la capacidad inhibidora de los productos sintetizados frente diferentes glicosidasas. Los resultados biológicos indican que los iminoazúcares sinteizados son potenciales agentes terapéuticos contra enfermedades del almacenamiento de carbohidratos (i.e. enfermedad de Faber, Tay-Sachs, Gaucher) o afecciones de carácter grave implicadas en fenómenos de adhesión celular o transducción de señal, con tratamientos pobres o ineficaces, como el cáncer o el SIDA.