Preparación en forma enantiopura de equivalentes sintéticos de p-benzoquinona

Resumen

La presente Tesis Doctoral forma parte de un proyecto de investigación que tiene como objetivo la preparación de alcaloides de Securinega. Para ello, se ha diseñado una secuencia sintética en la cual uno de los pasos clave es una reacción de cicloadición, 1,3-dipolar entre una nitrona cíclica y un monoacetal de p-benzoquinona. Para poder controlar la esteroselectividad del proceso de cicloadición y disminuir la cantidad de productos posibles, se han utilizado monoacetales enantiopuros de p-benzoquinona con simetría C2, en los cuales se ha protegido previamente uno de los dos dobles enlaces mediante la adición conjugada de un tionucleófilo. Así, se han sintetizado una serie de 1,2-dioles enantipuros con simetría C2 de diferentes características. A partir de ellos se han obtenido los correspondientes monoacetales enantiopuros con simetría C2. Para ello se ha realizado previamente la optimización del proceso de acetalización. Se ha llevado a cabo un estudio de la reacción de adición conjugada de diferentes tionucleófilos utilizando la serie de monoacetales enantiopuros de p-benzoquinona obtenidos. Durante dicho estudio se han podido aislar en forma enantiopura varios equivalentes sintéticos de la p-benzoquinona con un grupo carbonilo protegido en forma de acetal y un doble enlace protegido mediante la adición conjugada de un tionucléofilo. De uno de ellos, (2R, 3R, 10S)-10-benzolito-2,3-diciclohexil-1,4-dioxaespiro (4.5)dec-6-en-8-ona, 94, se ha podido obtener una difracción de rayos X, determinando así la configuración absoluta de los tres centros estereogénicos. La cicloadición 1,3-dipolar de nitronas cíclicas a olefinas de configuración Z son rgioselectivas y transcurren en la mayoría de los casos a través de estados de transición de tipo exo de forma mayoritaria. Se ha realizado un estudio de la reacción de cicloadición 1,3-dipolar de las nitronas cíclicas de 5 y 6 miembros a 94. En ambos casos se