Efecto del resveratrol en modelos murinos de envejecimiento y enfermedad de Alzheimer

Laburpena

El resveratrol es un polifenol que se encuentra principalmente en la uva y el vino tinto. Además se ha demostrado que es un mimético de la restricción calórica a través de la activación de Sirtuina 1. Diversos estudios indican que la restricción calórica, y por consiguiente el resveratrol, puede incrementar la longevidad. El resveratrol aumenta la tasa metabólica, la sensibilidad a insulina, la biogénesis mitocondrial, la resistencia física y reduce la acumulación de grasas en ratones. Asimismo, el resveratrol puede ser un fármaco efectivo para prevenir la neurodegeneración asociada a la edad y mejorar los déficits cognitivos y los marcadores neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer (EA). En este estudio hemos analizado el efecto de una dosis baja de resveratrol administrada a través de la dieta durante 8 semanas en ratones SAMP8, un modelo de envejecimiento acelerado que presenta marcadores relacionados con la EA; y una dosis alta durante 7-10 meses en ratones SAMP8 y APP/PS1, un modelo de EA familiar. Los resultados indicaron que la dosis alta de resveratrol aumenta la esperanza de vida en SAMP8. Además, observamos un aumento en la activación de las vías de AMPK y SIRT1, junto con una reducción del déficit cognitivo y de la carga de amiloide tanto en SAMP8 como en APP/PS1. Por último, se caracterizó el estado cognitivo y los marcadores neuropatológicos de la EA en un nuevo modelo que combina las características de los ratones transgénicos APP/PS1 con un fondo génico de senescencia acelerada proveniente de los ratones SAMP8. Los resultados muestran que este nuevo modelo presenta alteraciones en las vías estudiadas, demostrando que el fenotipo de senescencia acelerada exacerba la patología amiloide y tau a edades tardías manteniendo los déficits cognitivos presentes en APP/PS1 y SAMP8.