Cancer de pulmón de celula no pequeña alk positivo. Prevalencia y características. La inmunohistoquímica como método diagnóstico

Zusammenfassung

Las translocaciones de ALK (anaplastic lymphoma kinase) representan una nueva diana terapéutica en un subgrupo de pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP). En el presente estudio pretendemos analizar la prevalencia y características de los pacientes ALK positivo en una muestra de pacientes con CPCNP y valorar la utilidad de la inmunohistoquímica (IHC) como método diagnóstico. Se seleccionaron muestras tumorales de pacientes previamente testados para la presencia de mutaciones activadoras en EGFR (epidermal growth factor receptor) de forma local entre Junio de 2006 y Enero de 2010. La presencia de translocaciones de ALK se determinó mediante FISH (fluorescence in situ hybridization ) y se exploró el uso de la IHC. Para la IHC de ALK se definió como positivo toda tinción de células tumorales de cualquier intensidad en ¿ 10% de células tumorales. Un total de 99 pacientes fueron incluidos con una mediana de edad de 61.5 años (rango 35-83), 80% fueron adenocarcinomas, 7% escamosos y 13% NOS carcinomas. Cincuenta y uno por ciento eran mujeres. Todos eran caucásicos. Treinta y dos por ciento eran no fumadores y un 30% ex fumadores. Siete (7%) pacientes resultaron ALK positivos mediante FISH, 13 (13%) eran EGFR mutados y 65 (65.6%) eran nativos (WT/WT) para ALK y EGFR. Las translocaciones de ALK y las mutaciones de EGFR eran mutuamente excluyentes. Los pacientes ALK positivos tienden a ser más jóvenes que los EGFR mutados o los pacientes WT/WT (mediana de edad de 56.7, 63 y 62.3 años, respectivamente). Los pacientes ALK positivos eran predominantemente no fumadores (71.4%) y adenocarcinomas (71.4%). Los pacientes ALK positivos y los EGFR mutados tienen una mejor supervivencia que los pacientes WT/WT. Todos los pacientes ALK negativos por FISH fueron negativos para ALK mediante IHC. De los 7 pacientes ALK positivos mediante FISH, 5 fueron también positivos para ALK por IHC, uno fue negativo y en otro no había material suficiente para realizar el análisis. Así, se puede concluir que la prevalencia de translocaciones de ALK es del 7% en una población seleccionada de pacientes caucásicos con CPCNP. Los pacientes ALK positivos tienen características clínicas particulares y un mejor pronóstico que los pacientes ALK negativos y EGFR WT. La IHC con el anticuerpo D5F3 es un método diagnóstico preciso para identificar a los pacientes ALK positivo.