Modulación de la unión de péptidos por el polimorfismo de HLA-B27

Abstract

Los péptidos presentados por todos los subtipos de HLA-B27 estudiados, excepto B*2701, presentan un único motivo deanclaje de Arg2, aunque no puede descartarse la presentación minoritaria de péptidos con motivos de anclaje diferentes. La estructura de la subcavidad B de HLA-B27 estudiados, excepto B*2701, presentan un único motivo de anclaje de Arg2, aunque no puede descartarse la presentación minoritaria de péptidos con motivos de anclaje diferentes. La estructura de la subcavidad B de HLA-B27 determina la capacidad de unir óptimamente péptidos con Arg2. La modificación de la estructura de esta subcavidad disminuye la selectividad por este residuo y favorece la entrada de otros, en particular Gln. Los motivos peptídicos del subtipo B*2703 son similares a los de B*2705. En B*2703 la interacción de Arg2 con la subcavidad B es mas N-terminal con la subcavidad A es más débil que en B*2705. Estos datos son la asociación de B*2703 a la espondilitis anqulipoyética. El polimorfismo de B*2701, influye de forma directa en el motivo peptídico de anclaje en posición 2, permitiendo la unión in vivo de péptidos con Arg2 y Gln2. Este efecto es debido al residuo Y74. Existe una correlación entre la incapacidad del subtipo B*2706 de presentar péptidos con Tyr C-terminal y su no asociación con la EA. B*2701, 04, y 06 pero no B*2703, son capaces de unir in vivo un péptido de la propia molécula de HLA-B27 que comprende las posiciones 169-179, homologo a péptidos de enterobacterias. La presentación de este péptido no se correlaciona con la asociación de los subtipos a la EA. La disparidad antigénica del subtipo B*2710 con respecto a B*2705 no es debida a la presentación de péptidos muy diferentes ni a diferencias conformacionales de los péptidos unidos, sino a un efecto directo del cambio V152E sobre la interacción con el TCR.