Metaloproteasas (mmps) en carcinoma de próstata y tejido prostático normalexpresión de mmps y sus inhibidores con carcinoma prostático y lesiones atípicas prostáticas procedentes de piezas de prostatectomía radical y de biopsia prostatica

Abstract

El cáncer de próstata (CP) representa el tumor más frecuentemente diagnosticado en varones en Europa. En muchos casos encontramos dificultades para realizar un diagnóstico adecuado, por ello interesa encontrar algún biomarcador que nos informe sobre la progresión de la enfermedad y nos permita identificar a pacientes con tumores de alto riesgo. Las metaloproteasas (MMPs) en los últimos años han planteado un importante interés en la investigación del cáncer debido al papel que tienen en la degradación de la membrana basal y de la matriz extracelular, facilitando la invasión tumoral y las metástasis. El objetivo de nuestro estudio es analizar la relación entre la expresión de MMPs y sus inhibidores en muestras procedentes de biopsias previas normales de pacientes diagnosticados de cáncer de próstata en biopsias ulteriores, con su expresión en el tejido tumoral y no tumoral de las piezas de prostatectomía radical (PR). Se realizó un análisis retrospectivo, tras seleccionar 33 pacientes diagnosticados de CaP que se sometieron a una PR siempre que tuvieran al menos una biopsia previa negativa y la enfermedad se encontrase en estadio localizado. Con el objetivo de determinar la expresión de las MMPs (2, 9, 11 y 13) y del TIMP3 en las muestras de los pacientes a estudio en la zona tumoral (tanto en las biopsias previas negativas como en las áreas neoplásicas de las PR posteriores) hemos procesado 2.640 determinaciones, 2.112 de la expresión de MMPs 2, 9, 11 y 13 y 528 de la expresión TIMP3. Al analizar la expresión global (score) o por tipo celular comparando las biopsias negativas y las PR se han obtenido diferencias significativas en las MMP2, 9, 11 y en el TIMP3. Además, los fibroblastos de la zona tumoral muestran una mayor expresión de MMP2, 9 y TIMP3 que los fibroblastos de la zona no tumoral. Cuando analizamos y comparamos las zonas no tumorales y las tumorales de las biopsias negativas y de las PR, se evidenció una mayor expresión global de la MMP2, 9, 11 y el TIMP3. El estroma tumoral, concretamente los fibroblastos, contribuyen a la expresión de estos factores mostrando un fenotipo que contribuye al desarrollo del tumor. Por tanto, según los datos obtenidos en nuestro estudio, podría considerarse que un aumento de la expresión de las MMPs estudiadas pudieran contribuir al diagnóstico del cáncer de próstata y favorecer la progresión tumoral.