Valoración cualitativa y cuantitativa del DNA circulante en suero como marcador tumoral en el cáncer de pulmón

Résumé

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo. La tasa de supervivencia a los 5 años para esta enfermedad (aproximadamente del 15%) apenas ha variado en los últimos 30 años. Este mal pronóstico es debido a que en dos de cada tres casos la enfermedad es diagnosticada en estadios avanzados. En consecuencia, el avance en los métodos de detección puede propiciar el diagnostico temprano de laenfermedad y en consecuencia la mejora del pronóstico. Los métodos basados en marcadores tumorales presentes en sangre son una herramienta prometedora para el diagnóstico precoz y en general para la exploración bioquímica del paciente con cáncer de pulmón. Éstos además, ofrecen el valor añadido de no ser métodos invasivos.Muchos estudios han evaluado al DNA circulante, tanto cualitativamente, mediante la detección de alteraciones indicadoras de la enfermedad, como cuantitativamente, midiendo sus niveles en plasma o suero, para valorar su papel como marcador tumoral para diagnóstico, pronóstico y seguimiento del cáncer de pulmón. Sin embargo, no se ha estudiado dentro de un contexto comparativo con otros marcadores tumorales. Además, la mayoría de estos estudios no ofrecen un contexto clínico real, dado que comparan exclusivamente entre grupos de pacientes con cáncer y controles sanos, no teniendo en cuenta a aquellos pacientes que al final resultan tener otra enfermedad pulmonar benigna en lugar de cáncer de pulmón. Además, algunos autores no tienen en cuenta el hecho de tener o no otra enfermedad benigna, de curso presente en el momento del diagnóstico, de modo que se elimina el efecto de presentar dicha comorbilidad. Por otro lado, en la mayoría de los casos se limitan a efectuar una valoración de los niveles en plasma o suero, sin tener en cuenta el estado de degradación que pueda tener ese DNA, eliminando por consiguiente el efecto que tiene en sí sobre la cuantificación, así como su propio valor como marcador.En la valoración cualitativa, la determinación de la mutación puntual de K-RAS en el screening del CP, presenta una limitación evidente, ya que la incidencia de la mutación en este tipo de cáncer ronda el 30% y en la mayoría de los casos en adenocarcinomas. Por ello, su utilización tal vez fuera más apropiada para el screening de otras formas de cáncer como el cáncer de páncreas o el de colon, donde la incidencia de esta mutación es superior al 50%.Recientemente, se ha incorporado la administración de anticuerpos monoclonales inhibidores de los EGFR, a las pautas terapéuticas de los pacientes con CP en estadio IV (Sheth S 2010). Se sabe que los pacientes portadores de la mutación K-RAS no obtienen beneficio una terapia con anticuerpos monoclonales inhibidores de los EGFR, como el Cetuximab (Karapetis CS et al.2008). En consecuencia, la determinación de la mutación KRAS puede resultar útil para optimizar la terapia a llevar por el paciente.