Relación entre los niveles de expresión de los receptores de membrana de la melatonina y las diferencias de género en la progresión del cáncer colorrectal

Abstract

La melatonina inhibe in vitro el crecimiento y la capacidad invasiva de las células de colon cancerígenas a través de sus receptores de membrana (MT1 y MT2) y receptores nucleares (RORa). Estudios anteriores han mostrado la presencia de esta indolamina tanto en mucosa colónica normal como en tejido tumoral a niveles similares. Vamos a analizar la expresión de MT1, MT2 y ROR¿ en tejido colorrectal tumoral y normal en pacientes con cáncer colorrectal (CCR). Debido a la existencia de diferencias entre el sexo masculino y femenino en la incidencia y patología en el CCR, y a la participación de los receptores esteroides en las acciones oncostáticas de la melatonina en algunos tipo de cánceres, analizaremos también la expresión de los receptores androgénicos (AR) y los receptores estrogénicos (ERa y ERß). Por último se realizarán experimentos en líneas celulares de cáncer de colon para corroborar los hallazgos en los tumores de pacientes. Hemos encontrado un descenso en la expresión de MT1, MT2, AR, ERa y ERß en las muestras tumorales frente a mucosa normal, sin embargo no se han encontrado cambios en la expresión de ROR¿ en toda la cohorte de pacientes. Clasificando los tumores por estadio y sexo encontramos que la expresión de MT1, MT2, AR, ER¿ y ERß disminuye tanto en estadios precoces como avanzados pero únicamente en el sexo masculino. Por otro lado, también hemos encontrado que la expresión de MT1 y MT2 se correlaciona positivamente con la expresión de AR, ERa y ERß en pacientes masculinos y con ERa o ERß en el caso de pacientes femeninos. In vitro la capacidad invasiva era mayor en el caso de células con menor expresión de MT1, MT2 y AR. Los inhibidores no selectivos MT1/MT2 inhibían el crecimiento celular y la capacidad invasiva. Estos resultados indican una posible interacción entre ambas vías de señalización.