Disfunción de las células precursoras dérmicas asociada al envejecimiento cutáneoSOX2 como regulador del destino del linaje celular

Résumé

Durante el envejecimiento se produce una disminución funcional progresiva de los tejidos, a la cual subyace la pérdida del potencial regenerativo por alteraciones en el funcionamiento de las células madre/precursoras residentes del tejido. En la piel, una población de células precursoras dérmicas es trazada por la expresión de Sox2, conocido por su función en el mantenimiento de las células madre. En este tejido, los niveles de Sox2 modulan la transición entre diferentes estadios celulares gliales y perivasculares con capacidad multipotente. En este trabajo hipotetizamos que la disminución funcional dérmica que ocurre en el envejecimiento es consecuencia de alteraciones en las poblaciones de células precursoras Sox2+. Utilizando los modelos animales C57BL/6J y Sox2EGFP envejecidos cronológicamente, hemos encontrado alteraciones en los nichos dérmicos nervioso y vascular, en conjunto con una disminución in vitro en la capacidad proliferativa, en el potencial de diferenciación, y un aumento de la senescencia celular. Más aún, la cantidad total de células precursoras Sox2+ disminuye con la edad, pero esta pérdida es acusada en la fracción celular con altos niveles de expresión de Sox2, mientras que aquella con bajos niveles de expresión parece estar menos afectada por el envejecimiento. Estos cambios, producto de alteraciones proliferativas selectivas, afectan al potencial de diferenciación hacia los linajes neural y mesodérmico. De hecho, en el animal heterocigoto Sox2EGFP hay un mayor compromiso adiposo, incluso desde edades jóvenes, que es concomitante con una disminución de la celularidad, resultando en alteraciones tempranas de la estructura de la matriz extracelular dérmica. Los resultados de este trabajo proponen la importancia de Sox2 en el mantenimiento de la homeostasis dérmica durante el envejecimiento, a través de la regulación de diversas poblaciones celulares en la piel.