Mecanismos de calcificación vascular medial en uremia e hiperfosfatemia

Resumen

La calcificación vascular medial (CVM) es un proceso de esclerosis de la pared de las arterias asociada a la enfermedad renal crónica (ERC) entre otras. En esta tesis se ha estudiado los cambios tempranos durante la CVM en el modelo de nefrectomía (NX) de 5/6 en rata, intentando esclarecer así mismo el orden de los eventos que aparecen de forma temprana. Por otro lado se ha llevado a cabo un análisis de los sucesos que tienen lugar en el método de calcificación de células de la musculatura lisa vascular (VSMC) in vitro con elevada concentración de fosfato en el medio, intentando esclarecer su correlación con los sucesos in vivo y formulando un protocolo de trabajo lo más parecido posible a los procesos fisiopatológicos que ocurren in vivo. Finalmente, debido a la importancia de la hiperfosfatemia en el avance de la CVM, se ha llevado a cabo una exhaustiva caracterización exhaustiva el transporte de fosfato en el principal tipo celular presente en la túnica media de las arterias (y que además participa activamente en la CVM), las VSMC. Entre los resultados más trascendentales de esta tesis se encuentra la localización de cambios genéticos y proteicos en las aortas, así como plasmáticos anteriores al aumento del calcio en las mismas, aportando también un orden de sucesos en los momentos más iniciales de la CVM in vivo. Así mismo se ha demostrado que los protocolos de calcificación de VSMC in vitro se basan en precipitaciones homogéneas sin relación con los procesos in vivo, y hemos propuesto las condiciones mínimas que deben utilizarse. Finalmente, se ha avanzado en la descripción del transporte Na-independiente de Pi en VSMC, se han aportado datos nuevos sobre los transportadores Na-dependientes (NaPi III), y se ha caracterizado por primera vez el transporte de salida cloro-dependiente de fosfato en VSMC.