Stemness maintenance in skeletal musclea focus on aging

Resumen

Durante el envejecimiento, la capacidad regenerativa de las células madre musculares disminuye por mecanismos desconocidos que implican una transición desde la quiescencia a la senescencia. Este trabajo demuestra que la autofagia es indispensable en el mantenimiento de la quiescencia. El declive fisiológico de la autofagia en células madre musculares a edad geriátrica o su inhibición forzada genéticamente en células jóvenes provoca una pérdida de proteostasis y la acumulación de estrés oxidativo que reduce su número y funcionalidad. El restablecimiento del flujo autofágico revierte la senescencia y restaura la capacidad regenerativa en células geriátricas de ratones y humanos. Además, identificamos los factores de transcripción FoxO como esenciales para mantener la quiescencia mediante represión del programa de diferenciación miogénica. De hecho, la ausencia de FoxO impide la formación y mantenimiento de la población de células madre musculares al permitir una diferenciación inapropiada. Estos hallazgos descubren mecanismos moleculares decisivos para mantener la homeostasis de las células madre del músculo esquelético.