Síntomas parasimpáticos craneales en pacientes con migraña crónica y correlación con biomarcadores

Resumen

INTRODUCCIÓN La migraña frecuentemente asocia síntomas autonómicos generales o craneales, lo que sugiere la participación del sistema nervioso autónomo en su fisiopatología. El dolor de la migraña resulta de la activación del sistema trigémino-vascular (STV) mediante la liberación de neuropéptidos vasoactivos, principalmente el péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP), el péptido intestinal vasoactivo (VIP) y el polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP). Nuestro grupo de trabajo ha demostrado un aumento en los niveles plasmáticos del marcador parasimpático VIP en pacientes con MC, aunque esta elevación fue menos consistente que la observada para CGRP. Asimismo, evidencias recientes indican que la liberación de PACAP por el brazo eferente del TVS también podría estar implicada en la aparición de síntomas autonómicos craneales parasimpáticos (CAPS) y en el desarrollo del dolor en la migraña. Finalmente, los niveles séricos de la proteína glial S100B han sido estudiados en pacientes con migraña con resultados inconsistentes. OBJETIVOS - Analizar la prevalencia y el perfil de los síntomas autonómicos craneales, fundamentalmente los CAPS, en una serie de pacientes con MC mediante el uso de una nueva escala numérica. Para comprobar la validez de la escala diseñada, se aplicó en un grupo de pacientes con cefalea en racimos (CR). - Correlacionar la presencia y grado de activación parasimpática craneal, con los niveles séricos de VIP y CGRP en una serie de pacientes con MC. - Determinar los niveles séricos interictales del neuropéptido PACAP y de la proteína S100B en pacientes con MC, como posibles biomarcadores de la activación parasimpática y glial, respectivamente, del STV en la MC. MATERIAL Y MÉTODOS Se preguntó a los pacientes con MC por la presencia, durante sus crisis de migraña, de 5 CAPS (lagrimeo, inyección conjuntival, edema palpebral, sensación de plenitud ótica y congestión nasal o rinorrea). Mediante la aplicación de una nueva escala cuantitativa, cada paciente obtuvo una puntuación entre 0-10 puntos. Los niveles séricos de VIP, CGRP, PACAP y S100B se determinaron mediante ELISA. Como grupos de control, los niveles de estos neuropéptidos también se midieron en pacientes con migraña episódica (ME), CR y en voluntarios sanos (VS) sin antecedentes de cefalea. RESULTADOS La mayoría de los pacientes con MC presentaron algunos de los CAPS evaluados (82%). La media y la mediana de CAPS fueron 2,1 y 2 respectivamente. Solo el 6% de los pacientes con MC obtuvo una puntuación superior a 5 puntos. El CAPS más prevalente fue el lagrimeo (49%). Ninguna de las variables clínico-demográficas estudiadas se asoció con la puntuación CAPS en los pacientes con MC. La media de la puntuación CAPS en pacientes con CR fue significativamente mayor que la observada en el grupo de MC (4,16 puntos vs. 2,11 puntos respectivamente; p = 0,003). Los niveles de VIP fueron significativamente más elevados en los pacientes con MC con uno o más puntos en la escala que aquellos con cero puntos (p = 0,002). Solo el lagrimeo se asoció significativamente con el incremento de los niveles de VIP. Se observó una correlación positiva significativa entre las puntuaciones en la escala de CAPS y los niveles de VIP, pero no con el CGRP. Con respecto al PACAP, no hubo diferencias en los niveles de este neuropéptido parasimpático entre los distintos grupos. Finalmente, los niveles de S100B en pacientes con MC no fueron significativamente diferentes en comparación con los de pacientes con ME, pacientes con CR o VS. CONCLUSIONES Se presenta la primera escala diseñada para la evaluación de CAPS en las cefaleas primarias, y mediante su aplicación se observa una alta prevalencia de CAPS en los pacientes con MC, lo que apoyaría el papel del parasimpático craneal en la fisiopatología de la migraña. Se comprueba la validez de la escala de CAPS propuesta aplicándola sobre un grupo de sujetos con CR, obteniendo mayores puntuaciones. Los niveles séricos de VIP, a diferencia de los de CGRP, se correlacionan con la presencia de CAPS en los pacientes con MC, reflejando la activación del sistema parasimpático craneal. De nuestros datos se deduce que no hay evidencias científicas que apoyen la utilidad del PACAP y de la proteína S100B como biomarcadores periféricos de la activación de parasimpática y glial del STV en la MC.