Análisis de la implicación de las fibulinas 1, 2 y 5 en tumorigénesis mediante modelos celulares y animales

Résumé

La matriz extracelular (ECM) es la encargada de mantener la homeostasis tisular. Ciertos componentes que la forman pueden modificar este entorno, dando lugar a diferentes patologías como el cáncer. Es el caso de los miembros de dos familias de proteínas extracelulares, fibulinas y ADAMTSs. Los miembros de ambas familias se han asociado al desarrollo y progresión del cáncer, y en muchas ocasiones, al interactuar con otros componentes de la ECM pueden actuar como agentes pro y antitumorales. El trabajo fundamental llevado a cabo en esta Tesis Doctoral ha sido profundizar en el conocimiento fisiológico y patológico de algunas fibulinas y su posible interacción con metaloproteasas ADAMTSs. En concreto, se han estudiado la interacción entre fibulina-1 y ADAMTS-1 en modelos celulares de cáncer de mama, fibulina-2 y ADAMTS-12 a través de la generación del ratón deficiente en ambas proteínas y la interacción del dominio estructural RGD de fibulina-5 con el ambiente pericelular mediante ensayos in vitro e in vivo.