El sistema de los activadores del plasminógeno en la migración, proliferación y angiogénesis de los tumores del páncreas exocrino

Resumen

INTRODUCCIÓN Las proteasas activadoras del plasminógeno (AP), de tipo tisular o t-PA y de tipo uroquinasa o u-PA, calizan la conversión del plasminógeno o plasmina, una serina proteasa de amplio espectro. Estas proteasas participan en la proteólisis de componentes de la matriz extracelular, en la activación de factores de crecimiento y de otros proenzimas., t-PA se une a anexina II en células endoteliales y u-PA interacciona con u-PAR en varios tipos celulares. ANTECEDENTES t-PA está sobreexpresado en líneas de cáncer de páncreas, pero no en cultivos primarios del páncreas normal OBJETIVOS Analizar la expresión de t-PA en los tumores pancreáticos y compararla con la de u-PA y sus receptores anexina II y u-PAR. Estudiar la contribución de t-PA y u-PA al fenotipo tumoral. Analizar si anexina II puede actuar como receptor de t-PA en cáncer de páncreas. RESULTADOS t-PA está sobreexpresado en >90% de los tumores pancreáticos y anexina II en un 40% y la expresión de ambos se asocia más específicamente al fenotipo tumoral., u-PAR se sobreexpresan en cáncer de páncreas y conjuntamente con u-PA, en áreas de pancreatitis peritumoral. La capacidad invasiva in vitro de las células tumorales pancreáticas depende de u-PA y t-PA. El uso de un inhibidor químico de t-PA Pefabloc/t-PA, oligonucleótidos antisentido que bloquean la expresión de t-PA, o la introducción estable de una construcción generadora de RNAs antisentido contra el mRNA de t-PA, inhibe la invasión in vitro y al crecimiento in vitro e in vivo. La inhibición del crecimiento tumoral in vivo correlaciona con un menor número de células en proliferación y con una disminución de la respuesta angiogénica. In vitro, la supresión de t-PA disminuye la capacidad de las células endoteliales para organizarse en estructuras tubulares y la migración in vitro. La transfección de t-PA o la adición exógena de rt-PA en células que no expresan