Nuevas reacciones de ciclación catiónica y su aplicación en síntesis biomimética

Resumen

En esta tesis se aborda el estudio de ciclaciones catiónicas biomiméticas y la aplicación de dichas reacciones en la síntesis de productos naturales y derivados. En el capítulo 1 de esta memoria, se ha descrito una nueva síntesis de una decalina funcionalizada con un bromuro de alquenilo a través de una nueva reacción de ciclación catiónica biomimética. Esta reacción es el paso clave en la síntesis a escala multigramo del producto natural (±)-9-epi-Ambrox en una secuencia de 7 pasos a partir de un dienino que deriva del geraniol. Los dos enantiómeros del 9-epi-Ambrox también se pueden obtener a través de una resolución cinética enzimática de un alcohol intermedio de la síntesis. Así, tras una doble resolución cinética enzimática se obtiene el (−)-9-epi-Ambrox con un 99% de exceso enantiomérico y su enantiómero (+)-9-epi-Ambrox con un 86% de exceso enantiomérico. Es preciso señalar que la síntesis del enantiómero dextrógiro supone el primer ejemplo descrito en la bibliografía hasta el momento. En el capítulo 2 de esta memoria, se ha descrito una nueva reacción de ciclación catiónica biomimética que implica la apertura inicial de un epóxido quiral que actúa como grupo iniciador y de un alquino terminal que actúa como grupo terminador. Dicha reacción da acceso a una nueva molécula, un derivado de decalina funcionalizada. Esta molécula puede considerarse como un scaffold enantioméricamente puro. Dicha molécula posee un bromuro de alquenilo en uno de los anillos y un alcohol en el otro. Estas dos funcionalidades mencionadas permiten llevar a cabo diferentes transformaciones para la elaboración de otras moléculas más complejas. La parte de la molécula que contiene el alcohol se puede transformar en gran variedad de nuevos esqueletos enantioméricamente puros presentes en muchos terpenoides.