Potenciación por melatonina de quimioterápicos convencionales y de nueva síntesis en leucemia mieloide aguda

Abstract

La leucemia mieloide aguda constituye un conjunto de neoplasias hematológicas generadas por un desorden clonal de las células progenitoras mieloides. El tratamiento actual, ha permanecido prácticamente invariable durante las últimas cinco décadas, siendo las tasas de mortalidad muy altas, sobre todo en algunos subtipos tumorales. Por ello, el desarrollo de nuevas terapias que permitan disminuir la toxicidad de los tratamientos o destruir de forma selectiva las células tumorales es imprescindible. En este sentido, la indolamina de origen natural melatonina es capaz de potenciar la muerte celular de tipo apoptótico generada por los quimioterápicos Gemcitabina y citarabina, empleados actualmente en clínica, en modelos celulares y murinos con presencia de la mutación FLT3-ITD, posiblemente mediada por el bloqueo del metabolismo tipo Warburg y la mejora de la entrada y activación de los mismos al interior celular. La melatonina también es capaz de potenciar el efecto del inhibidor de quinasas EC-70124, tanto in vivo como in vitro, posiblemente mediado por el bloqueo de las mismas dianas intracelulares en todos los modelos estudiados. Por todo ello, la melatonina se presenta como un agente antitumoral aplicable en clínica que podría permitir reducir las dosis empleadas de los agentes citotóxicos, los efectos secundarios asociados y mejorar la eliminación de las células tumorales.