Papel de la melatonina en el crecimiento y diferenciación de células ht-29 de cáncer de colon

Resum

Se estudia el efecto de la melatonina sobre la proliferación celular de la línea célular HT-29 procedente de un adenocarcinoma de colon humano. Las células en fase exponencial del crecimiento fueron expuestas concentraciones de melatonina en el rango 10nM a 4mM durante 48 horas. La proliferación se medió de forma indirecta mediante cuantificación de la incorporaciónde timidina marcada contritio en el proceso de síntesis del ácido desoxirribonucleico. Se obtuvo inhibición de la proliferacióncelular del 25,7%, 56,4% y 94,6% conlas concentraciones 1mM, 2mM y 4mM respectivamente. Para investigar el papel de los receptores de membrana y nuclear de la melatonina en este efecto se realizaron experimentos similares tras exponer las célular a agonistas de los diferentes tipos de receptores de membrana (2-I-melatonina, 2-I-butanoil-5-metoxitriptamina y GR 135,531), a antagonistas de los distintos subtipos (luzindol, 4-P-PDOT y prazosín) en presencia de melatonina y el agosnista del receptor nuclear de melatonina CGP 52608, así como a este último junto conmelatonina. También se midió la incorporación de timidina tras el tratamietnod e células con melatonina tras bloquear las proteínas Gi/o contoxina pertústica. Los agonistas de los receptores de membrna fueron capaces de inhibir la proliferación celular de una forma igual o más potente que la melatonina. Sin embargo el efecto antiporliferativo de la melatonina no fue bloqueado por los antangonistas de ninguno de los diferentes subtipos de receptor ni tras bloquear las proteína G asociadas a los recptores de membrana de la melatonina lo cual indica que los receptores de membrana no participan en el efecto antiproliferativo de la melatonina. Por otra parte la incorporaciónd e timidina disminuyó con el agoninsta del receptor nuclear de la melantonina con una IC50 prósima a la melatonina y la incubación conmelatonina + CGP 52608 produjo una potenciación significativa del ef