Participación de los receptores de Gastrina / Colecistokinina, y su interacción con la Melatonina en el crecimiento y diferenciación de células HT-29 de cáncer de colon

Resumen

Teniendo en cuenta que en muchos estudios se ha apreciado un efecto de la gastrina como estimulante de la proliferación con célular de cáncer colorrectal, que se hanidenrificado sitios de unión para esta hormona en dichas células, y en vista de la estrecha relaciónexistente entre gastrina/ colecistoquimina (CCK) y sus recptores, nos hemos planteado estudiar el papel de la gasstrina y de la CCK en la prolferación de la línea celular HT-29, correspondiente a un adenocarcionoma de colon humano. También hemos investigado el efecto inhibidor del crecimeinto celular de diversos antagonistas específicos de los receptores de CCDK, (CCK-A y CCK-B), y el efecto de los antagonistas específicos de los receptores CCK-A sobre la producción de óxido nítrico por estas células, mediante la determinación de nitritos. Además, puesto que la melatonina tiene un importante papel oncostático endistintos tipos de cánceres, nos hemos palanteado comprobar si esta hormona inhibe la prolferación de esta línea celular, y determinar si existe alguna interacción entre melatonina y los distinos antagonistas de los receptores CCK para inhibir esta proliferación. Por último, hemos estudiado si la inhibición de la proliferaciónde célular HT-29 inducida por estos productos se debe a una estimulación de los procesos de apoptosis y/o necrosis. Los productos empleados en este estudio son: - Gastrina (agonista CCK-B) y CCK-8s (agonista CCK-A) - Proglumida (antagonista CCK-A y CCK-B) - Lorglumida y L 364,718 o devazepide (antagonistas específicos CCK-A) - L365,718 y PD 135,158 (antagonistas específicos CCK-B) - Melatonina. Hemos comprobado que tras el tratamientod e la línea celular HT-29 congastrina y con los antagonistas específicos del receptor CCK-B no se aprecia ninguna alteración en la proliferación célular. Sin embargo, el cultivo de las mismas con CCK-8s ocasiona un incremento significativo de la proliferación celular,