FoxJ2 y FoxJ3 dos factores de transcripcioón de la familia Fork Head aproximación a su función biológica

Resumen

El objetivo principal de esta tesis doctoral, ha sido el estudio de toda la parte relacionada con la posible función biológica de FoxJ2, un factor de transcripción, transactivador de la transcripción, de la familia Fork Head. Los factores de transcripción de la familia Fork Head, se caracterizan por poseer un dominio de unión al DNA, denominado dominio Fork Head. El trabajo previo llevado a cabo en el laboratorio implicó el clonaje y caracterización de esta nueva proteína, al igual que la determinación tanto de los niveles de regulación como del patrón de expresión de la misma. La pregunta a la que todavia no se había dado respuesta, era la relacionada con cual podría ser la función biológica de este factor de transcripción. Se utilizaron diferentes aproximaciones para intentar responder esta pregunta. La primera de ellas fue tratar de determinar el patrón de expresión de FoxJ3, la proteína que mostraba mayor grado de homología a nivel de secuencia de aminoácidos con FoxJ2, suponiendo que si ambas compartian el mismo patrón de expresión, probablemente compartirían posibles funciones redundantes o colaboradoras. La segunda y tercera aproximación utilizada fue respectivamente, la de generar ratones transgénicos de sobre-expresión de FoxJ2, y la de por medios analiticos tratar de determinar que genes podrían estar siendo regulados por FoxJ2, por contener en sus regiones reguladoras (promotores y enhancers) sitios de unión de para este factor de transcripción. Por medio de estas aproximaciones conseguimos de alguna manera proponer cual podría ser la función llevada a cabo por FoxJ2 durante el desarrollo embrionario y en el adulto. De esta manera, la función que parece estar llevando a cabo FoxJ2 en el adulto, es una función reguladora bastante generalizada, y que sería llevada a cabo regulando genes, presumiblemente Conexina 43 y Cadherina-E y de un modo provable en órganos importantes como el co