Variación genética del sistema renina-angiotensina, oxido nítrico sintasa endotelial y apolipoproteína eimplicación en la enfermedad coronaria

Resumen

La enfermedad coronaria es la principal causa de mortalidad en los paises desarrollados. Muchos procesos fisiopatologicos coronarios y vasculares se encuentran relacionados con la expresión diferencial de determinados genes. La presencia de variantes en la secuencia de estos genes (polimorfismos) determina una varibilidad interindividual que podria asociarse al grado de susceptibilidad al desarrollar la enfermedad. El sistema renina-anginotensina (SRA) desempeña un papel fundamental en la homeostasis salina y en el mantenimiento del tono vascular. Este sistema está formado por diversos componentes, como enzimas proteolíticos (ECA, renina) y hormonas peptídicas (angiotensinas) que ejercen su función a traves de la union a los correspondientes receptores de membrana, de los cuales se han caracterizado dos en el hombre (AT1 y AT2). Algunos estudios han demostrado la implicacion de la variación en los genes que codifican estos componentes en diversas enfermedades cardiovaculares. Otros, en cambio, no han encontrado tal asociación. El oxido nitrico (NO) desempeña importantes funciones en la pared vascular, como la inhibición de la agregación plaquetaria y la adhesión monocítica o la regulación de la proliferacion de las celulas del musculo liso. El óxido nitrico es sintetizado por las oxido nitrico sintasas (NOS) a partir del aminoacido L-arginina. El gen de la oxido nitrico sinitasa endotelial es polimorfico y se ha relacionado con el riesgo de desarrollar enfermedad coronaria e hipertensión. Tambien los genes que codifican apolipoproteinas se presentan como genes candidatos para los estudios geneticos de asociación a enfermedad coronaria. La apolipoproteina E(apoE) forma parte de los remanentes de los quilomicrones, de la VLDL y de las lipoproteinas de alta densidad (HDL), y es un ligando critico para la depuración de estas sustancias. La apoE es una proteina polimorfica. La variación genetica de este locus contribuy