La proteína hexoquinasa 2 controla la expresión génica en saccharomyces cerevisiae por interacción proteína-proteína con el factor mediador med8

Resumen

La glucosa regula la utilización del carbono principalmente inhibiendo o activando la transcripción de numerosos genes mediante el mecanismo conocido como represión por glucosa. Aunque varios de los genes implicados en esta vía han sido identificados, todavía no se conoce el complejo mecanismo por el que la célula de Saccharomyces cerevisiae detecta y responde a los niveles de glucosa. Esta Tesis constituye una aportación a este desconocido mecanismo mediante el estudio del papel que ejerce la proteína hexoquinasa 2 en esta vía de señalización por glucosa. En presencia de glucosa la proteína hexoquinasa 2 (Hxk2), normalmente residente en el citosol, es translocada al núcleo donde impide la activación de la transcripción de los genes reprimibles por glucosa HXK1, GLK1 y SUC2 y promueve la activación de la transcripción de los genes inducidos por glucosa HXK2 y HXT1. Además se demuestra el papel de un motivo heptamérico, llamado sitio MED8 encontrado en numerosos genes regulados por glucosa, en la unión directa con la proteína mediadora de la transcripción Med8, tanto como monómero y como homodímero. Debido a que este sitio había sido previamente involucrado en la regulación de la transcripción génica inducida por glucosa dependiente de Hxk2, también se demostró una posible interacción entre ambas proteínas, Hxk2 y Med8. Nuestros resultados muestran que las proteínas Hxk2 y Med8 están físicamente asociadas y que la interacción Hxk2-Med8 es de gran significancia fisiológica porque ambas proteínas han sido encontradas interaccionando juntas con fragmentos de ADN conteniendo el sitio MED8. Concluimos que Hxk2 opera a través del sitio MED8, por interacción con Med8 en la vía de transducción de la señal por glucosa en Saccharomyces cerevisiae. También se ha llevado a cabo un estudio paralelo de interacción de Hxk2 con otros factores que forman parte del sistema de transducción de la señal gluco