Polimorfismos genéticos implicados en la patogénesis de la osteomielitis
- MONTES HERNÁNDEZ ANGEL HUGO
- E. Valle Garay Doktormutter
- Víctor Asensi Álvarez Co-Doktorvater
Universität der Verteidigung: Universidad de Oviedo
Fecha de defensa: 15 von Dezember von 2006
- Faustino Mollinedo Präsident/in
- Xosé A. Suárez Puente Sekretär
- José Paz Jiménez Vocal
- Antonio Celada Cotarelo Vocal
- Alvaro Meana Infiesta Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
La osteomielitis es una infección aguada del hueso de muy difícil tratamiento que una vez establecida puede cronificarse hasta en un 30% delos casos. Puede producirse por infecciones posteriores a fracturas abiertas, por una infección ubicada en otro lugar del cuerpo y que se extienden al hueso como por una infección próxima al mismo. Entre las células del sistema inmune implicadas en esta infección se encuentran los neutrófilos o polimorfonucleares que constituyen la primera línea de defensa de la inmunidad innata contras los microorganismos invasores a los cuales fagocitan o destruyen mediante la liberación del contenido de sus gránulos citooplasmáticos sufriendo posteriormente apoptosis. En base a las características clínicas de esta infección examinamos una serie de factores endógenos al huésped es una serie de moléculas. Concretamente, estudiamos polimorfismos genéticos, que son variables alélicas estables en el genoma en un porcentaje mayor en un 1%, en los genes de una serie de receptores TLR, en genes de isoformas de la NOS y en genes de metaloproteasas, que son las enzimas encargadas de remodelar la matriz extracelular. Encontramos que algunos de estos polimorfismos parecen estar relacionados con una mayor susceptibilidad de estos enfermos a padecer esta infección así como con la apoptosis de los neutrófilos y la producción de ciertas moléculas como citoquinas proinflamatorias y nitratos y nitritos (derivados del metabolismos del óxido nítrico). Se requieren, sin embargo, más estudios tanto funcionales como de otros polimorfismos, para ver el posible efecto sinérgico que todos juntos podrían tener sobre una mayor o menos susceptibilidad por parte de los pacientes a desarrollar esta infección.