Polimorfismos de las citoquinas y de la sintetasa del óxido nítrico (nos) y su expresión en pacientes

Resumen

INTRODUCCIÓN Las citocinas y el enzima sintasa del óxido nítrico (NOS) se relacionan en numerosas publicaciones con el aflojamiento aséptico de las prótesis así como con otras patologías que afectan al metabolismo del hueso. Estas moléculas se sabe que son polimórficas. Los polimorfismos genéticos son una fuente de variabilidad genética y se ha visto que ciertos genotipos de determinados genes polimórficos pueden estar relacionados con el riesgo a padecer algunas enfermedades. En el caso del aflojamiento aséptico los polimorfismos de estas moléculas pueden estar relacionados con el riesgo a presentar aflojamiento aséptico, así como con la característica variedad de patrones evolutivos de esta patología. OBJETIVOS Se pretende estudiar la frecuencia de los polimorfismos de las citocinas IL-1a(-889 C/T), IL-1beta(+3954 T/C), receptor para la IL-1 (Il-1RN; repetición de 86 pb, intrón 2), TNF-alfa (-308 G/A), TNF-alfa (-238 G/A) y de la encima sintasa del óxido nítrico endotelial (eNOS: repetición de 27 pb en el intrón 4, y eNOS,y eNOS: -786T/C), e inducible (iNOS:iNOS22 G/A) en 53 pacientes con aflojamiento aséptico de prótesis de cadera y de rodilla, comparándolos con un grupo control constituido por 129 pacientes con artrosis de cadera o de rodilla. Además se pretende estudiar la expresión de estos genes polimórficos mediante la determinación en suero de IL-1a y beta, IL-6, TNF-a y nitritos/nitratos (NOx), así como la expresión de NOS en el tejido óseo. MATERIAL Y MÉTODO Se trabajó sobre muestras de sangre periférica de cuyos leucocitos se obtuvo el ácido desoxirribonucléico (ADN). Mediante técnicas de PCR se amplificó el ADN y se realizó el genotipado de los distintos polimorfismos. Sobre estas muestras de sangre también se llevó a cabo la determinación de los niveles de citocinas y NOx en el laboratorio de bioquímica molecular. Finalmente se realizó una tinción inmunohistoquímic