Espectro mutacional de los genes snca, prkn, pink1 y lrrk2 en la enfermedad de parkinson
- FERNÁNDEZ MATA, IGNACIO
- María Victoria Álvarez Martínez Director
- Matt Farrer Co-director
Universidade de defensa: Universidad de Oviedo
Fecha de defensa: 03 de marzo de 2006
- José Felix Martí Massó Presidente/a
- Eliecer Coto García Secretario
- Jon Infante Ceberio Vogal
- Onofre Combarros Pascual Vogal
- Marta Blázquez-Estrada Vogal
Tipo: Tese
Resumo
En los últimos años, el mayor avance en el conocimiento de la etiología de la enfermedad de Parkinson (EP) ha sido la identificación de varios genes involucrados en las formas familiares. En este estudio hemos realizado un análisis del espectro mutacional de cuatro de estos genes, SNCA, PRKN, PINK1 y LRRK2, en 411 pacientes del Principado de Asturias. Estos genes fueron seleccionados por su importancia en el desarrollo de la EP, tanto por una elevada tasa de mutaciones en pacientes como por la importancia funcional de la proteína que codifican. Para el estudio molecular empleamos técnicas como amplificación del ADN (PCR), detección indirecta de cambios secuenciales (SSCA), secuenciación directa, análisis de dosis génicas, genotipado mediante PCR-RFLP o Tagman, entre otras. Los resultados que obtuvimos muestran que las mutaciones en los genes PRKN y LRRK2 podrían ser halladas en alrededor del 10% de los pacientes, una frecuencia hasta ahora no hallada en otras poblaciones. Aunque son necesarios estudios adicionales para evaluar la importancia de éstas variantes génicas en el origen y la progresión de este proceso neurodegenerativo, el conocimiento de la base molecular de la enfermedad podría tener una aplicación en la clínica, tanto para facilitar el diagnóstico y consejo genéticos, como para los estudios de respuesta a las terapias (farmacogenética/farmacogenómica).