Significación clínica de las concentraciones citosólicas de la oncoproteína cerbb2 en el cáncer de mama

Zusammenfassung

El propósito de esta tesis doctoral ha sido realizar un análisis retrospectivo para determinar el pronóstico y el valor predictivo de la expresión citosólica de c-erbB-2 en los tumores de mama, cuantificados mediante enzimoinmunoensayo (ELISA). También hemos determinado en 60 casos, de forma simultánea, los valores de tinción inmunohistoquímica (IHC) para la oncoproteína c-erbB-2, con el fin de comprobar si existe una relación entre la determinación de c-erbB-2 medida con ambas técnicas. Por otra parte, hemos estudiado la relación de la concentración citosólica de c-erbB-2 entre el tejido tumoral mamario y el tejido adyacente no tumoral, así como en tejido de fibroadenoma mamario y en su tejido adyacente no tumoral. La cuantificación de c-erbB-2 fue realizada en extractos de 914 casos de carcinomas primarios invasivos de mama. El tiempo libre de enfermedad (TLE) y la supervivencia total (ST) fueron extraídos de las 889 pacientes que no tenían metástasis al inicio del estudio. El valor pronóstico de c-erbB-2 fue estudiado considerándolos como un valor continuo, dicotómico o en variables cuartiles. Las concentraciones citosólicas c-erbB-2 mostraron una amplia variabilidad en los carcinomas mamarios (mediana 746,5 NHU/mg; intervalo 2,8-80.000 NHU/mg prt). Los niveles de c-erbB-2 fueron significativamente más elevados en los tumores moderada o pobremente diferenciados, así como en los tumores de tipo histológico ductal, aneuploides o con un alto porcentaje de células en fase S. También la concentración de c-erbB-2 fue superior en el tejido tumoral mamario con respecto al tejido adyacente no tumoral, mientras que en tejido de fibroadenoma también fue superior a su tejido adyacente mamario, siendo en cambio inferior al del tejido tumoral. Hubo una relación significativa y positiva entre los valores citosólicos de c-erbB-2 y la tinción de inmunohistoquímica para la oncoproteína (n=60, p=0,04). Las conce