Identificación y caracterización de una tiorredoxina glutation reductasa de fasciola hepática

Resumen

El parásito tremátodo Fasciola hepatica es responsable de infecciones graves en los rumiantes, principalmente ovinos y bovinos que constituyen sus hospedadores naturales, así como de modo accidental en el hombre. Además de las pérdidas económicas que comporta, relacionadas con la ganadería, la fasciolosis está empezando a ser una enfermedad crónica relevante en el hombre estimándose en mas de 180 millones las personas expuestas a ser infectadas por este parásito. En la actualidad no existen vacunas eficaces frente a F. hepatica y, aunque se dispone de fasciolicidas efectivos como el tricabendazol, su alto coste, las frecuentes reinfecciones y la aparición de resistencias sugieren la búsqueda de otros métodos alternativos de tratamiento. La producción de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno son mecanismos efectores importantes del sistema inmune. Aunque F. hepatica no es un parásito fagocitable sí está sometido al estrés oxidativo exógeno impuesto por las células efectoras del sistema inmune del hospedador debiendo, para su supervivencia, protegerse de este daño utilizando mecanismos antioxidantes. Los componentes de este tipo de sistemas se han postulado como blancos terapéuticos importantes para el control de las enfermedades parasitarias. Uno de los mecanismos antioxidantes descritos en helmintos es el sistema tiorredoxina (tiorredoxina reductasa, TR; tiorredoxina, Trx; tiorredoxina peroxidasa, TPx) considerado como una "disulfuro reductasa general" que interviene en la reducción de enlaces disulfuro expuestos de una variedad de proteínas y es capaz de metabolizar el H2O2 y otros alquilhidro- peróxidos. En nuestro laboratorio se habían caracterizado con anterioridad dos componentes de este sistema, la tiorredoxina peroxidasa y la tiorredoxina como elementos posiblemente implicados en la defensa del parásito frente al estrés oxidativo. En efecto, estas proteínas recombinantes eran capaces de proteger in vitro a otras