Significado clínico-patológico de la concentración citosólica de catepsina D en el cáncer gástrico

Resum

RESUMEN La catepsina D es una aspartil-proteasa involucrada en el catabolismo proteico y la remodelación tisular. En esta Tesis Doctoral evaluamos las concentraciones intratumorales de catepsina D en el cáncer gástrico, su relación con parámetros clínico-patológicos, así como también su significado pronóstico. MATERIAL Y MÉTODOS Este estudio prospectivo incluye una serie de 133 pacientes con adenocarcinoma gástrico primario sometido a intervención quirúrgica de sus tumores. Se evaluó la recurrencia tumoral y la supervivencia durante un periodo medio de seguimiento de 27 meses. La catepsina D fue determinada en el citosol de las muestras tumorales mediante análisis inmuno-radiométrico, que determinó la cantidad total de catepsina D (52K, 48K y34K). RESULTADOS Las concentraciones intratumorales de catepsina D variaron de 4 a 1434,9 pmol/mg de proteína, y de 1 a 136,7 pmo/mg de proteína en las muestras de mucosa gástrica adyacente a los tumores. El contenido de catepsina D fue significativamente más elevado en el tejido neoplásico (mediana;: 41,9, intervalo: 4-1434,p pmol/mg proteína) que en las muestras de mucosa adyacente (mediana: 28,8 intervalo: 1-136,7 pmol/mg proteína) (p menor 0,001). El análisis estadístico también demostró que los pacientes con niveles intratumorales elevados de catepsina D tuvieron una supervivencia significativamente más corta que aquellos con niveles más bajos del a proteasa, tanto en el conjunto de los pacientes como en aquellos con tumores quirúrgicamente resecables (p menor 0,01 y p menor 0,001, respectivamente). Además la catepsina D fue un factor pronóstico independiente en el análisis multivariante (P menor 0,02). CONCLUSIONES Las concentraciones intratumorales de catepsina D más elevadas que las presentes en la mucosa gástrica no neoplásica sugieren un papel de la proteasa en la transformaicón maligna del epitelio gástrico. Asimismo, los niveles i