Resolución y desimetrización enzimática de compuestos polifuncionales. Preparación de productos de interés biológico

Resumen

Se ha demostrado en los últimos años que el empleo de bioctalizadores en síntesis orgánica, constituye una alternativa de extraordinaria importancia a la catálisis química convencional, especialmente para la preparación de compuestos enantioméricamente puros. En esta memoria, estructurada en tres capítulos, se ha llevado a cabo la resolución y desimetrización de distintos compuestos difuncionales a través de reacciones enzimáticas de acilación, aminólisis y amonólisis. Además, se describe la aplicación de algunos de los productos quirales obtenidos en la síntesis de compuestos de interés biológico. CAPÍTULO 1 Se desarrolla una síntesis quimioenzimática altamente eficaz de indanos 1,3-difuncionalizados enantiopuros. Los correspondientes cis y trans aminoalcoholes N-protegidos se resuelven mediante acilación enzimática utilizando CALB como biocatalizador. Con esta metodología se pueden obtener todos los posibles isómeros de forma enantiopura y con muy buenos rendimientos. La utilidad de estos compuestos se muestra mediante la preparación de cis y trans indano-1,3-diaminas ortogonalmente protegidas, a través de una reacción de Mitsunobu. La inversión total de la configuración durante la reacción de Mitsunobu se demuestra mediante la combinación de técnicas de RMN y modelización molecular. La utilidad y versatilidad de la estrategia se pone de manifiesto finalmente con la desprotección selectiva de cada grupo de amino en condiciones suaves de reacción y con altos rendimientos. CAPÍTULO 2 Se estudia la desimetrización de distintos glutaratos proquirales mediante aminólisis y amonólisis enzimática, siendo de nuevola CALV el biocatalizador más eficaz. Independientemente de la estructura del sustrato, la lipasa muestra preferencia hacia el grupo pro-R del mismo, obteniéndose siempre los amidoéstres de configuración S. En ningún caso se ha detectado la formación de diamidas. Sin embar