Valor pronóstico de las metaloproteasas 2 y 9 (mmp 2,9) y los inhibidores tisulares de metaloproteasas 1 y 2 (timp 1,2) en el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral
- Juan Carlos de Vicente Rodríguez Doktorvater
- Manuel Florentino Fresno Forcelledo Co-Doktorvater/Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidad de Oviedo
Fecha de defensa: 22 von Juli von 2005
- Juan Sebastián López-Arranz Arranz Präsident/in
- Carlos Suárez Nieto Sekretär/in
- Joseba Andoni Santamaría Zuazua Vocal
- Francisco Vizoso Piñeiro Vocal
- Gonzalo Hernández Vallejo Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
Introducción: Las metaloproteasas de la matriz extracelular (MMPs) son unas enzimas proteolíticas capaces de degradar a muchos componentes de la matriz extracelular (MEC), y se cree que juegan un papel destacado en la invasividad tumoral y el establecimiento de metástasis. El primer paso para que un carcinoma invasivo establezca una metástasis es que sea capaz de degradar la membrana basal subyacente, compuesta principalmente de colágeno tipo IV. Las metaloproteasas 2 y 9 (MMP-2, -9) juegan un importante papel en la degradación de dicha membrana, ya que son capaces de romper este tipo de colágeno. Los inhibidores titulares de metaloproteasas (TIMPs) tienen la capacidad de inhibir a las MMPs, pero paradójicamente, también pueden ser indicadores de un mal pronóstico.Material y Método: Se ha estudiado la expresión de las MMP-2 y -9 y la de los TIMP-1 y TIMP-2 por medio de la inmunohistoquímica en una serie de 68 casos de carcinomas de células escamosas de la cavidad oral con la intención de evaluar su significado pronóstico.Resultados: El 28% de los carcinomas orales (n= 19) expresaron MMP-2, y el 17,6% (n= 12) expresaron MMP-9. La inmunorreacción de la MMP-2 fue significativamente más elevada en los pacientes que eran consumidores de alcohol (p= 0,028) (OR= 4) y en aquellos menores de 60 años (p= 0,041). La inmunorreacción de la MMP-9 mostró asociación significativa con el grado de diferenciación histológica tumoral (p= 0,019), el tamaño tumoral (grado T) (p= 0,05) y también con el consumo de alcohol (p= 0,04) (OR= 7,67). También se observó, aunque no de forma estadísticamente significativa, que la inmunoexpresión de MMP-2 y MMP-9 era más elevada en los pacientes con metástasis linfáticas (OR= 1,65 y 2,29 respectivamente). En los pacientes sin metástasis linfáticas, la inmunorreacción de la MMP-9 se relacionó con peores tasas de supervivencia (p= 0,02; OR= 5,8). La inmunoexpresión del TIMP-1 se detectó e