Influencia de gaba-miméticos crónicos, estrógenos y stres sobre el efecto de agonistas gabaa en cortes de hipocampo de rata

Resumen

HEMOS ESTUDIADO LA INFLUENCIA SOBRE LA CAPACIDAD DE RESPUESTA DE LOS RECEPTORES GABA-A DE LOS ESTROGENOS, EL STRESS Y TRATAMIENTOS CRONICOS CON GABA-MIMETICOS. PARA ELLO SE HAN REALIZADO CURVAS DOSIS-RESPUESTA DEL EFECTO DE AGONISTAS GABA-A SOBRE LOS POTENCIALES EVOCADOS EN CORTES DE HIPOCAMPO DE RATA. LA ADMINISTRACION DURANTE MAS DE TRES SEMANAS DE FENOBARBITAL (6 MG-ML) Y VALPROATO SODICO (10 MG-ML) PRODUJERON, CON RESPECTO AL CONTROL, DESPLAZAMIENTOS SIGNIFICATIVOS HACIA LA DERECHA DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA DEL AGONISTA GABA-A ACIDO 3-AMINOPROPANOSULFONICO (3-APS). POR SU PARTE, LA INDUCCION DE STRESS POR NATACION FORZADA EN AGUA A 18 GRADOS C DURANTE 10 MIN AUMENTO EL EFECTO POTENCIADOR DEL FLUNITRAZEPAM SOBRE LA CURVA DEL AGONISTA COMPLETO MUSCIMOL. ESTE EFECTO FUE REVERTIDO POR ADRENALECTOMIA PREVIA, LO QUE SUGIERE UNA PARTICIPACION ADRENAL EN LA INFLUENCIA DEL STRESS SOBRE LOS RECEPTORES GABA-A. FINALMENTE, LA INCUBACION DE CORTES DE HIPOCAMPO DE RATAS OVARIECTOMIZADAS EN UNA SOLUCION 0,1 UM DE BENZOATO DE ESTRACIOL PRODUJO DESPLAZAMIENTOS SIGNIFICATIVOS HACIA LA IZQUIERDA DE LA CURVA DE MUSCIMOL. ESTE EFECTO, TIEMPO DEPENDIENTE, FUE PARCIALMENTE REVERTIDO POR EL ANTAGONISTA DE LOS ESTROGENOS TAMOXIFEN, Y TAMBIEN FUE REPRODUCIDO IN VIVO A LAS 48 HORAS DE LA INYECCION DE 300 UG DE BENZOATO DE ESTRADIOL A RATAS OVARIECTOMIZADAS. EL EFECTO DEL ESTRADIOL PODRIA SER DEBIDO A UN AUMENTO DE LA SINTESIS DE RECEPTORES GABA-A, POR ACTIVACION DE RECEPTORES ESPECIFICOS DE LOS ESTROGENOS.