Síntesis de aminonucleosidos. Reacciones enzimáticas y evaluación de su actividad biológica

Abstract

Durante las últimas décadas, los análogos de nucleósidos han recibido una gran atención a raíz del descubrimiento de importantes propiedades biológicas y bioquímicas asociadas a ellos. Un tipo muy importante de estos derivados, los aminonucleósidos, han sido menos estudiados debido en gran medida a su difícil preparación. En esta Memoria, estructurada en cuatro capítulos, se ha llevado a cabo la síntesis de nuevos aminonucleósidos y dinucleótidos con potencial actividad biológica. En el primer capítulo se ha optimizado las síntesis de 3',5'-diamino-2',3',5'-tridesoxinucleósidos utilizando para ello rutas altamente eficaces y partiendo de los correspondientes nucleósidos naturales fácilmente accesibles. Además, se han estudiado las propiedades ácido-base de los mismos determinando tanto la secuencia de las protonaciones como el valor de las constantes de basicidad de los grupos amino mediante el uso de técnicas potenciométricas y espectroscópicas. Por último, se muestra la evaluación biológica de los análogos sintetizados en este capítulo. En el segundo capítulo se ha aplicado con éxito la reacción de acilación regioselectiva enzimática en los derivados diamino con bases pirimidínicas, sintenizados en el primer capítulo, utilizando ésteres no activados y las lipasas CAL-B y PSL-C. Se ha mostrado que estos biocatalizadores son complementarios en cuanto a la regioselectividad con la que actúan en los diaminonucleósidos. También se ha realizado, por primera vez, una reacción de alcoxicarbonilación regioselectiva enzimática en aminas utilizando homocarbonatos y la lipasa CAL-B. Por otra parte, mediante estudios cinéticos y de mecánica molecular se ha propuesto un nuevo mecanismo para las reacciones de aminólisis enzimática. Por último, se muestran los resultados de diversas pruebas biológicas sobre los análogos sintetizados en este capítulo. En el tercer capítulo se ha preparado una