Procesos catalíticos aplicados a la preparación de compuestos polifuncionalizados quirales de interés farmacéutico

Resumen

En los últimos años, el desarrollo de los métodos biocatalíticos ha permitido la preparación de una amplia variedad de productos en los diferentes sectores de la industria química y farmacéutica a través de procesos muy simples, selectivos y de bajo coste. En esta Memoria, estructurada en tres capítulos, se ha llevado a cabo la síntesis y resolución de distintos compuestos de interés biológico y terapéutico a través de reacciones enzimáticas de hidrólisis y acilación. Capítulo 1. Se sintetizan una serie de 1,2-aminoalcoholes benzofusionados racémicos, posibles precursores de fármacos anti VIH análogos del Indinavir. Se estudian exhaustivamente las mejores condiciones para resolverlos enzimáticamente, bien por reacciones de hidrólisis ó de transesterificación, analizando los parámetros que afectan a la selectividad de la reacción, como el biocatalizador, disolvente, temperatura ó agente de acilación. Los resultados obtenidos se recogen en la siguiente publicación: V. Recuero, G. de Gonzalo, R. Brieva, V. Gotor, "Chemoenzymatic Preparation of Enantiopure Isomers of 4-Aminochroman-3-ol and 1-Amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol", Eur. J. Org. Chem. 2006,18, 4224-4230. Capítulo 2. Se han preparado 1 -cicloalquil-1 -hidroxi-1 -fenilcianhidrinas enantioméricamente puras mediante resoluciones cinéticas catalizadas por lipasas. Estas cianhidrinas son intermedios precursores en la síntesis de (S)-oxibutinina y otros agentes antimuscarínicos. La metodología de trabajo se ha centrado en alejar varios enlaces del centro cuaternario, el grupo funcional sobre el que actúa el enzima. Los resultados obtenidos para las distintas cianhidrinas han sido estudiados mediante modelización molecular y se recogen en la siguiente publicación: V. Recuero, M. Ferrero, V. Gotor-Fernández, R. Brieva, V. Gotor, "Enzymatic resolution of hindered cyanohydrins, key precursors of muscarinic receptor antagonists", Tetrahedron: Asymmetry, 2007,18(8), 994-1002. Capítulo 3. Se ha estudiado la síntesis y resolución de cis y trans dihidroxiheterociclos de interés biológico, derivados del tetrahidrofurano y la pirrolidina, mediante procesos de hidrólisis ó acilación enzimática. Los resultados obtenidos en el caso de la resolución y síntesis de derivados dihidroxitetrahidrofuránicos han sido enviados para su publicación.