Incremento de la expresión del receptor de la interleuquina-4 en patologías autoinmunes sistémicas. Expresión diferencial en linfocitos T y B

Resumen

SE HA DESCRITO UN ALTO NUMERO DE LINFOCITOS ACTIVADOS EN PACIENTES CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES. OBJETIVO: AVERIGUAR SI UNA EXPRESION ANORMAL DEL IL-4R PUEDE ESTAR IMPLICADO EN LA PATOGENESIS DE AR Y LES. SE EXAMINO LA EXPRESION DEL IL-4R EN LINFOCITOS T Y B AISLADOS, ASI COMO EN CELULAS ESTIMULADAS IN VITRO E IN VIVO. LOS NIVELES DE EXPRESION DEL IL-4 R ERAN MAYORES EN LINFOCITOS B QUE EN LINFOCITOS T. EL IL-4R SE EXPRESABA EN LAS POBLACIONES CD19, CD3, CD4, CD8, CD25 Y CD23. LOS LINFOCITOS ACTIVADOS IN VIVO PRESENTABAN UN MAYOR NIVEL DE EXPRESION QUE LOS QUE ESTABAN EN REPOSO. LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T CON PHA E IL-2 AUMENTABA LA EXPRESION DEL RECEPTOR. EL MAXIMO NIVEL DE IL-4R SE OBTUVO AL INCUBAR LAS CELULAS CON IL-4. ANTI-IGM POTENCIABA EL EFECTO DE LA IL-4 EN ESTE AUMENTO.SAC AUNQUE INDUCIA PROLIFERACION NO AFECTABA A LA EXPRESION DEL RECEPTOR. EN LOS PACIENTES CON AR Y LES SE OBSERVO UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DEL IL-4R EN LA SUPERFICIE CELULAR DE LOS LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA. ENCONTRAMOS UN ALTO NIVEL DE IL-4 EN EL SUERO DEL 43,75% DE LOS PACIENTES CON AR, MIENTRAS QUE NINGUN CONTROL TENIA NIVELES DETECTABLES DE IL-4, LO CUAL INDICA QUE UN AUMENTO DE LA PRODUCCION DE LA IL-4 PUEDE AUMENTAR LA EXPRESION DEL IL-4R EN AR. LA EXPRESION DEL RNAMDE LA IL-4 EN LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA SE ESTUDIO EN PACIENTES Y CONTROLES, SE OBSERVO EN EL 40% DE LOS PACIENTES MIENTRAS QUE NO SE DETECTO EN NINGUN CONTROL. NO SE ENCONTRARON DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE LOS PACIENTES QUE RECIBIAN ESTEROIDES Y LOS QUE NO LOS TOMABAN, POR TANTO LOS ESTEROIDES NO ESTAN IMPLICADOS EN EL AUMENTO DE LA EXPRESION DEL IL-4R IN VIVO. ESTOS DATOS INDICAN QUE LA ACTIVACION DE UNA RUTA AUTOCRINA IL-4-IL4R PUEDE JUGAR UN PAPEL EN LA REGULACION DE LAS DISFUNCIONES EN AR.