Control redox de la supervivencia celular en el cáncer de próstata

Resumen

El cáncer de próstata (PCa) es una de las patologías más frecuentes y la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer en hombres en el mundo occidental. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) participan en distintos procesos celulares y vías de señalización que regulan el crecimiento, la diferenciación y la muerte celular. Como consecuencia de las alteraciones que sufren en vías de señalización y en el metabolismo, las células tumorales presentan unos niveles basales de ROS superiores a los de las células no tumorales. En este contexto, la hipótesis general de este proyecto fue estudiar si la señalización redox podría jugar un papel decisivo en la supervivencia de las células tumorales de próstata. Nuestros datos sugieren que la Trx1 es diana de compuestos que inducen apoptosis en células de cáncer de próstata y que juega un importante papel en sus efectos antitumorales. También hemos demostrado por primera vez que los niveles de proteína y ARNm de la Trx1 aumentan a lo largo de la progresión tumoral en ratones TRAMP y que disminuyen, junto con su función, tras la castración. Finalmente, se encontró que compuestos antioxidantes presentes en la cerveza y la sidra inhiben la proliferación de las células tumorales de próstata y que la fracción antioxidante extraída de la sidra era además capaz de disminuir de forma significativa el tamaño del tumor en los ratones TRAMP. En este trabajo se concluye que alterando proteínas relacionadas con el control redox se puede desencadenar la apoptosis en las células tumorales de próstata y se ha mostrado el papel fundamental de la Trx1 en la supervivencia de estas. La Trx1 podría ser una proteína regulada por andrógenos y relacionada con la progresión tumoral en la próstata, por lo que en este trabajo se propone su estudio como posible diana terapéutica en este tipo de tumor.