La ruta nfkb como diana para un nuevo fármaco antitumoral en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello

Résumé

Los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (CECC) constituyen una enfermedad heterogénea que engloba diferentes localizaciones anatómicas, etiologías y perfiles genéticos. Estos factores son importantes en el pronóstico y el tratamiento. A pesar de avances en la cirurgia y la radioterapia existe una necesidad de opciones de tratamiento más eficaces y menos mórbidas. El conocimiento cada vez mayor sobre las alteraciones genéticas en CECC puede guiar la aplicación clínica de agentes terapéuticos que se dirigen específicamente a las vías de señalización alteradas. Nuevos compuestos de este tipo forman una importante adición a los agentes citotóxicos utilizados generalmente. El objetivo de esta tesis fue evaluar los efectos inhibidores y el mecanismo de acción de un nuevo compuesto de molécula pequeña llamada EC-70124 en CECC. Se utilizó un panel de 17 líneas celulares CECC (5 de ellas líneas nasosinusales establecidas en esta tesis) derivadas de diferentes localizaciones, estadios y etiologías. Los resultados en esta tesis mostraron que EC-70124 tiene un efecto inhibidor en el crecimiento de CECC de diferentes localizaciones, etiologías y estadios. Un segundo efecto implica la inhibición de la invasión a través de matrigel. El mecanismo de acción parece implicar la vía NF¿B. Estos resultados indican que inhibidores de la ruta NF¿B, como EC-70124, pueden ser nuevos candidatos para terapia en CECC.