Genomic instability in head and neck squamous cell carcinoma. Focus on the centromere

  1. García Martínez, Jorge
Supervised by:
  1. Jose Luis Llorente Pendás Director
  2. Marinus Antononius Jacobus Arnolous Hermsen Co-director

Defence university: Universidad de Oviedo

Fecha de defensa: 13 July 2012

Committee:
  1. Carlos Suárez Nieto Chair
  2. Karel van Wely Secretary
  3. Walter Giaretti Committee member
Department:
  1. Cirugía y Especialidades Médico-Quirúrgicas

Type: Thesis

Teseo: 321740 DIALNET

Abstract

La presente tesis es un intento de explicar la gran inestabilidad genómica presente en los CECC. En primer lugar se determinó que el 18% de los CECC presentan inestabilidad de microsatélites. Se identificaron 5 nuevos genes que podrían tener un importante papel como supresor tumoral, al menos, en CECC. Se obtuvieron resultados que identifican la región de heterocromatina pericentrómerica como el punto de rotura y reunión a nivel de los centrómeros, y se especula que esta rotura viene condicionada por la amplificación de centrosomas y la hipometilación de LINE-1. Se halló que las roturas de ADN se producen con una alta frecuencia (45%) a nivel de los centrómeros en las líneas celulares de CECC. Y se comprobó que existe un patrón diferente de expresión génica entre líneas celulares con alteraciones y sin ellas, así como distinta respuesta frente a los fármacos AICAR y 17-AAG.