Producción heteróloga de novo de estilbenos y flavonoides en streptomyces

Résumé

Los polifenoles constituyen uno de los grupos más numeroso y ampliamente distribuido del reino vegetal. Son metabolitos secundarios de las plantas, esenciales para la morfología y fisiología de las mismas. Hasta ahora se han identificado más de 8.000 polifenoles distintos que forman parte de nuestra dieta, siendo de ellos más de 4.000 flavonoides . Aunque no son nutrientes necesarios para el bienestar a corto plazo, hay evidencias de que una ingesta moderada a largo plazo tiene efectos beneficiosos para la salud. Estos compuestos son potentes antioxidantes que previenen la aparición de tumores, enfermedades cardiovasculares y osteoporosis, mejoran las funciones cognitivas y la diabetes; poseen acción antiinflamatoria y antiviral, teniendo por lo tanto un fuerte impacto sobre la salud humana. Dada las bajas cantidades presentes en la dieta es de especial interés su biosíntesis para lograr tener fuentes alternativas de polifenoles. Uno de los organismos modelo para sintetizar nuevos compuestos es Streptomyces, dotado de una enorme capacidad para producir metabolitos secundarios. Los objetivos principales de este trabajo son la producción de varios flavonoides (daidzeína, quercetina, kaempferol, luteolina, miricetina¿) y un estilbeno (resveratrol) cuyas capacidades antitumorales han sido ampliamente estudiadas. Se logró sintetinzar estos compuestos de novo en dos especies distintas de Streptomyces: S. coelicolor y S. albus. Además se logró sintetizar por primera vez el metabolito intestinal derivado de la daidzeína, el equol, mucho más potente que su precursor. También se construyeron dos mutantes que incrementan la disponibilidad de precursores e intermediarios que actúan como factores limitantes. Este trabajo supone una novedad ya que hasta ahora no se había logrado producir flavonoides en microorganismos sin la adición de precursores.