Análisis funcional y patológico de proteasas involucradas en autofagia

  1. Fernández Fernández, Álvaro
Supervised by:
  1. Carlos López Otín Director
  2. Guillermo Mariño Garcia Director

Defence university: Universidad de Oviedo

Fecha de defensa: 18 December 2015

Committee:
  1. Lorenzo Galluzzi Chair
  2. Antonio Manuel Fueyo Silva Secretary
  3. José Manuel Fuentes Rodríguez Committee member
Department:
  1. Bioquímica y Biología Molecular

Type: Thesis

Teseo: 399452 DIALNET

Abstract

La autofagia es un proceso degradativo caracterizado por el transporte de porciones citoplasmáticas al interior de un lisosoma para su reciclado. Las células cuentan con una compleja maquinaria molecular en la que destaca la cisteín proteasa Atg4, cuyos cuatro ortólogos mamíferos fueron previamente descritos en nuestro laboratorio, siendo denominados ¿autofaginas¿. El objetivo de la presente Tesis Doctoral ha sido el análisis funcional y patológico de los miembros de esta familia proteolítica. Para ello, se abordó la generación de ratones deficientes en ATG4B y ATG4D y la realización de diferentes modelos experimentales para esclarecer el papel de estas proteasas en la homeostasis sistémica, así como en diversas enfermedades. De esta forma, pudimos observar el papel esencial de ATG4B en la autofagia y en patologías inflamatorias. Además, hemos descrito cómo la ausencia de ATG4D provoca novedosas alteraciones en esta ruta degradativa.