Regulation of facilitative glucose transporters (glut) during prostate tumor progression

Resumo

Las células tumorales se caracterizan por un aumento de la glicólisis, independientemente de la concentración de oxígeno, para la obtención de los precursores de macromoléculas necesarios para el crecimiento celular. Este aumento está asociado con una mayor captación de glucosa a causa de la sobreexpresión de los transportadores de glucosa tipo GLUT. Enfocándose en el cáncer de próstata, el metabolismo glucolítico está regulado por andrógenos. Por lo tanto, el objetivo de esta tesis fue estudiar el papel de los transportadores de glucosa tipo GLUT durante la progresión tumoral en la próstata centrándose en la posible regulación androgénica. Para ello, se utilizaron distintas líneas celulares de cáncer de próstata, el modelo animal para cáncer de próstata TRAMP y muestras de pacientes. Los resultados obtenidos muestran que el transportador dependiente de insulina GLUT4 se expresa y es funcional en cáncer de próstata, teniendo un papel en la progresión tumoral junto el transportador independiente de insulina GLUT1. Además, el balance entre ambas isoformas es determinante en la transición hacia el fenotipo resistente a la castración, que cursa con independencia de andrógenos, y la sensibilidad a la privación de glucosa. Los andrógenos activan la vía del regulador metabólica AMPK provocando una sobreexpresión de GLUT1 que reduce los niveles de GLUT4. En ausencia de glucosa, el aumento del estrés oxidativo conlleva la translocación al núcleo del receptor de andrógenos que provoca una respuesta similar y una mayor resistencia a la muerte celular. Por último, se ha comprobado que la insulina promueve el aumento de la progresión tumoral por la activación del receptor de andrógenos y de la vía PI3K/AKT que conlleva una mayor actividad del transportador GLUT4. En conclusión, el papel de GLUT1 y GLUT4 en la progresión tumoral les convierte en potenciales biomarcadores en la próstata.