Hacia un tratamiento específico del daño pulmonar inducido por ventilación mecánica

Résumé

La ventilación mecánica es una terapia de soporte vital utilizada en aquellos pacientes que no pueden mantener un intercambio gaseoso adecuado. La presión positiva aplicada puede provocar daño en el pulmón. Las estrategias utilizadas hasta el momento para disminuir este daño tienen diversas limitaciones. La utilización de ventilación protectora y estrategias adyuvantes parecen tener un límite en la mejora que se puede conseguir. Por otra parte la utilización de estrategias farmacológicas ha mostrado buenos resultados en modelos animales pero poca mejora en la clínica. Por este motivo es muy importante la identificación de tratamientos centrándonos en las rutas bioquímicas activadas: mecanotransducción, inflamación, remodelado de la matriz extracelular y alteración de los procesos homeostáticos y apoptosis. En esta tesis desarrollamos dos modelos para interferir en la activación de la inflamación. Una estrategia farmacológica mediante uso de claritromicina y una estrategia genética de inhibición de la activación de la ruta autofágica. En ambos casos se obtuvieron resultados positivos en los modelos animales pero la inflamación es necesaria durante la reparación del parénquima dañado e intererir en este mecanismo puede acarrear consecuencias. Por este motivo el siguiente trabajo se centró en la modulación de la mecanotransducción para intentar interferir en los mecanismos de activación del daño antes de que estos se produzcan. La intervención en el sistema de la lámina nuclear nos ha mostrado resultados prometedores para una posible aplicación clínica.