Factores pronósticos en gliomas de alto grado

Abstract

Los gliomas de alto grado son la tumoración cerebral maligna primaria más frecuente en adultos. Debido al envejecimiento de la población, el diagnóstico en las personas de edad avanzada es cada vez más frecuente y, a pesar de los tratamientos estandarizados, existen diferencias en supervivencia dentro de grupos de pacientes aparentemente homogéneos. El objetivo del estudio es analizar la evolución de pacientes diagnosticados de glioblastoma multiforme (GBM) de 70 o más años e intentar identificar posibles factores pronósticos que podrían influir sobre la supervivencia como características demográficas, tumorales, radiológicas y el estado de metilación de MGMT entre otros, para poder optimizar el tratamiento. Además se quiere analizar posibles factores relacionados con la diseminación leptomeníngea y subependimaria de estas lesiones y analizar la implicación de ésta con la supervivencia. Se revisaron de forma retrospectiva los pacientes valorados en el HUCA con diagnóstico de GBM desde enero de 2007 a septiembre de 2014. Se recopilaron los datos demográficos, radiológicos, tumorales y de supervivencia en función del tratamiento recibido. Para el análisis de la diseminación se analizaron de forma retrospectiva los pacientes intervenidos entre 1998 y 2012 en el Hospital Gui de Chauliac en Montpellier. Se recogió información sobre las características clínicas, procedimientos quirúrgicos, resultados anatomopatológicos, tratamientos adyuvantes y evolución. Se analizaron 81 pacientes con una edad media de 75 años (DE 4), 48 de ellos hombres. El estado clínico (KPS) fue mayor o igual de 70 en 61 pacientes (75,3%). Sesenta y tres pacientes (77,78%) fueron intervenidos y en 18 casos (22,22%) se realizó biopsia diagnóstica. La tasa de complicación fue de 17,28% y la tasa de mortalidad 7,4%. La supervivencia se vio aumentada en pacientes que recibieron RT (n=41) o QT (n=26) (p<0,001). Se observó como factor independiente asociado con supervivencia un KPS <70. Los pacientes con un tratamiento óptimo tuvieron una mediana de supervivencia de 8 meses, comparada con 4 meses en aquellos con tratamiento subóptimo (p<0,001). En el estudio de diseminación fueron incluidos 9 pacientes, con una media de edad de 35,5 años (rango 22-59). En todos se llevo a cabo una cirugía despierto con resección incompleta y aunque tras la primera intervención fueron diagnosticados anatomopatológicamente de gliomas de bajo grado, 5 de ellos con co-deleción de 1p19q, Tras la progresión tumoral fueron diagnosticados de glioma de alto grado por lo que iniciaron tratamiento complementario con RT y QT. Los pacientes sufrieron un rápido deterioro, confirmándose el diagnóstico de diseminación leptomeníngea y subependimaria con una media de 77 meses (rango 27-140 meses) tras el inicio de los síntomas. Seis pacientes se beneficiaron de QT, mientras que debido al deterioro, se instauró tratamiento paliativo en los otros 3 pacientes. La mediana de supervivencia de los 6 pacientes que recibieron QT fue significativamente mayor (p<0,03). Todos los pacientes en el estudio fallecieron, con una mediana entre el diagnóstico de diseminación y el fallecimiento de 11 meses (rango 2-38 meses). Este estudio indica que el estado clínico del paciente es el factor pronóstico preoperatorio más importante de los analizados. La máxima resección tumoral de forma segura junto con tratamientos complementarios puede ser un tratamiento de elección también en pacientes mayores de 70 años, con diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia. La diseminación a través del líquido cefalorraquídeo (LCR) es un evento raro que puede ocurrir debido a la progresión de gliomas de bajo grado, en cualquier estado de deleción 1p19q. Aparece en pacientes con múltiples resecciones incompletas y está asociada a una disminución en el tiempo de supervivencia. El tratamiento de rescate mediante QT puede ser considerado en pacientes con buen estado neurológico, ya que incrementa el tiempo de supervivencia significativamente. Este trabajo sugiere la necesidad de nuevos estudios multicéntricos para poder valorar más exhaustivamente estos factores y adaptar nuevas estrategias terapéuticas.